腎細胞癌（RCC）是成人中最常見的腎癌型別，全球每年死亡病例超過14萬。其中，透明細胞RCC約佔85%。腎癌的早期生存率很高，但早期症狀不明顯，多數患者發現時已是晚期或已發生轉移，錯過最佳治療時機，五年生存率為僅為12%。

傳統的治療主要依靠手術和靶向治療，最常用的靶向藥是舒尼替尼和阿昔替尼。近些年，隨著越來越多新的靶向療法和免疫療法的獲批，大大滿足了許多新確診的轉移性RCC患者的治療需求。

2021年3月5日，《OncLive》公佈了一項III期CheckMate-9ER試驗（NCT03141177）資料，該資料顯示：與舒尼替尼相比，O藥和卡博替尼聯合治療晚期腎細胞癌患者，在無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和反應時間顯示了顯著的益處。

此前，2021年1月22 日，美FDA批准了PD-1抑制劑O藥聯合酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼組合療法，用於晚期腎細胞（RCC）患者的一線治療。

O藥是一種IgG4免疫球蛋白，透過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用，起到免疫檢查點抑制劑的作用。

商品名：Opdivo（歐狄沃、O藥）

通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）

美國首次獲批：2014年12月

中國首次獲批：2018年8月

獲批適應症：小細胞肺癌、非小細胞肺癌（中國）、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌（中國）、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中國）

腎癌推薦劑量：240 mg，每2週一次或480 mg ，每4週一次，30分鐘靜脈滴注。

卡博替尼是一種多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。其主要透過靶向抑制MET、VEGFR2及RET訊號通路而發揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細胞，減少轉移並抑制血管生成。

由於其靶點多、作用廣，且對多種腫瘤有效，因此卡博替尼被稱為靶向藥中的“萬金油”，具有廣譜抗癌能力。

商品名：Cometriq、Cabometyx

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

代號：XL184

靶點：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

美國首次獲批：2012年

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應症：甲狀腺癌、腎癌、肝癌

推薦劑量：

甲狀腺髓樣癌：每次140mg，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；

腎癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不隨餐；

骨轉移：每次40mg，每日一次；

聯合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

臨床資料

在CheckMate-9ER試驗中，從2017年9月至2019年5月，共納入651例患者。參與者隨機1:1接受靜脈注射（IV）O藥（240 mg，每2週一次）聯合卡博替尼（40mg）或舒尼替尼（每日一次，50mg，治療4周後休息2周）。

在意向治療（ITT）人群中，74.5%的患者PD-L1的表達低於1%，25.5%的患者PD-L1的表達至少為1%。

試驗的主要終點是所有隨機患者的無進展生存期（PFS），而關鍵的次要終點包括在ITT人群中的客觀緩解率（OS）和客觀緩解率（ORR），以及那些至少接受1次研究治療的患者的安全性。

研究資料顯示：中位隨訪時間為18.1個月，兩組（O藥+卡博替尼 VS 舒尼替尼）的中位PFS為16.6個月 VS 8.3個月；12個月的PFS率為57.6% VS 36.9%。與舒尼替尼組相比，O藥+卡博替尼聯合治療組使疾病進展或死亡風險降低49％，並且中位PFS延長了兩倍。

此外，與單用舒尼替尼相比，O藥+卡博替尼顯示了顯著的OS獲益。兩組OS均未達到；12個月OS率為85.7% VS 75.6%。

該試驗的額外結果表明，兩組（O藥+卡博替尼 VS 舒尼替尼）的ORR為55.7% VS 27.1%，完全緩解率（CR）為8.0% VS 4.6%；中位持續反應時間（DOR）為20.2個月 VS 11.5個月，持續反應時間為12個月的患者比例為71% VS 40.9%。

值得注意的是，無論風險狀態、PD-L1表達和骨轉移狀態如何，O藥+卡博替尼聯合治療組獲得的PFS、OS和應答性獲益在所有評估的患者亞群中是一致的。

在O藥+卡博替尼聯合治療組中，94.7%的患者靶病變直徑總和減少；70.4%的患者報告減少30%或以上。在舒尼替尼單藥組中，這些比率分別為84.9%和42.5%。

圖注：腎癌一線靶向聯合免疫治療方案資料列表（橙色底色為已獲批方案）

安全性

在安全性方面，O藥+卡博替尼 VS 舒尼替尼的任何級別不良反應的發生率為99.7% VS 99.1%；3級或更高的級別的不良反應發生率為75.3% VS 70.6%；導致停止治療的不良反應的比例為20% VS 16.9%。在聯合治療組有1例患者因小腸穿孔死亡；在單藥治療組中，2例死亡（肺炎、呼吸窘迫）被認為與治療有關。

結論

該研究表明，與舒尼替尼相比，O藥+卡博替尼聯合治療晚期腎細胞癌患者在無進展生存期、總生存期和反應方面顯示了顯著的好處。而且，接受O藥+卡博替尼聯合治療的患者的生活質量都優於接受舒尼替尼治療的患者。

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