對於含有表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細胞肺癌（NSCLC），酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）優於細胞毒性藥物，主要是在無進展生存方面。
奧西替尼是第三代EGFR-TKI，已獲批准用於EGFR突變型NSCLC的一線治療和EGFR T790M陽性NSCLC的後期治療。
之前存在的間質性肺疾病（ILD）是TKI相關ILD的一個危險因素。而研究表明細胞毒性藥物對於患有ILD的肺癌患者是相對安全的，關於TKIs安全性的證據尚缺乏。
抗合成酶綜合徵（ASS）的特徵是血清中存在抗氨基醯基轉移RNA合成酶（anti-ARS）抗體、肌炎、發燒、多發性關節炎、雷諾現象、技工手和ILD。ILD在75%-95%的ASS病例中可見，有時是其唯一的初始表現。
1、雷諾現象
雷諾現象又稱間歇性手指皮色改變、肢端動脈痙攣現象、繼發性肢端動脈痙攣現象，指在寒冷刺激、情緒激動、長期使用震顫性工具，以及多種疾病影響下，誘發的血管神經功能紊亂，導致肢端動脈陣發性痙攣、血流暫時減少或中斷，隨後擴張充血的特徵性病變，伴疼痛和感覺異常為特徵。呈現四肢末端面板顏色間歇性蒼白、發紺和潮紅的變化。
2、技工手
技工手指雙手手指外側和掌麵皮膚表皮增厚，粗糙，出現角化、裂紋、脫屑，交替出現暗黑色或汙垢樣皮疹，甲根皺襞可見不規則增厚，甲周呈毛細血管擴張，好似長期進行油汙操作的手。
案例分析一名曾經有吸菸史的66歲男子，因呼吸困難入院就診。體溫是36.6°C，呼吸過速，經皮氧飽和度為95%（透過鼻插管供氧，流速為2升/分鐘）。
體格檢查發現四肢有雷諾現象，雙肺有細裂紋，但無面板表現和肌肉無力。
血液樣本顯示C反應蛋白（CRP）、乳酸脫氫酶（LDH）、唾液化碳水化合物抗原（KL-6）、癌胚抗原（CEA）和細胞角蛋白19片段（CYFRA）水平升高。肌酸激酶（CK）水平正常，未檢出抗核抗體。
胸部電腦斷層（CT）掃描顯示雙側磨玻璃影（GGOs）伴實變，右肺胸腔積液，右肺上葉結節，縱隔淋巴結病變。行支氣管鏡檢查，右中葉支氣管肺泡灌洗液分析（S4）顯示淋巴細胞佔細胞總數的80%。
此外，對縱隔淋巴結（4R）標本的組織病理學檢查顯示，腫瘤細胞具有乳頭狀結構，透過免疫組化檢測，甲狀腺轉錄因子‐1（TTF‐1）和天冬氨酸蛋白酶A陽性。
於是，患者被診斷為腺癌（cT2aN3M1c, IVB期，骨和腦轉移，EGFR基因突變21 L858R外顯子）和ASS-ILD。
圖注：第1天(上行)和第133天(下行)的胸部計算機斷層掃描影象。第133天以上病灶均較第1天有所改善。
甲潑尼龍（1000mg）給藥3天，然後口服潑尼龍（60mg /天）和他克莫司（5mg /天）。隨後，CRP和LDH水平恢復正常，KL-6和CEA水平下降，胸部X線放射學改善。
腦轉移患者行立體定向放射治療後，開始服用奧西替尼40mg /d，患者出院。在第133天（奧西替尼治療的第33天）進行CT掃描，當原發病灶顯示部分反應，雙側間質陰影顯示改善。
此後，患者出現奧西替尼所致的腎功能不全；奧西替尼的劑量隨後降低到每隔一天40mg。他克莫司在第314天停用，潑尼松龍在減量後342天停用。
第348天，患者因發燒和脫飽和而重新入院。雙側肺渾濁和擴大的原發肺腫瘤符合病情進展。血檢顯示以下水平升高，這反映了腫瘤的進展和炎症的復發：C反應蛋白為4.07 mg / dl；血清乳酸脫氫酶（LDH）為357 U / L；KL-6為799 U/ml；癌胚抗原（CEA）為12.7 ng/ml。
在類固醇脈衝治療後，口服強的松龍和他克莫司，二線化療啟動卡鉑和白蛋白結合型紫杉醇。該患者目前正在接受治療。
圖注：第348天(上行)和第387天(下行)的胸部計算機斷層掃描(CT)影象。第348天觀察到肺原發腫瘤增大(箭頭所示)和雙側複發性磨玻璃樣影(GGOs)伴實變。第387天，原發病灶保持不變，雙側陰影消失。
1、在該案例中，與肺癌同時發現的ASS被認為是副腫瘤綜合徵。該患者也首先接受了糖皮質激素治療，然後進行了全身化學療法。由於ASS有望透過有效的肺癌治療來控制，因此使用奧西替尼治療了患者，因為它在全身性病變中具有療效。
因此，在沒有明顯藥物誘導的ILD的情況下實現了腫瘤的收縮。儘管在停用糖皮質激素後，糖皮質激素生成仍處於控制狀態，但糖皮質激素生成與腫瘤進展同時發生，支援了糖皮質激素生成的副腫瘤起源。
2、在接受奧西替尼治療的非小細胞肺癌患者中，與藥物相關的ILD發生的頻率以前曾被報道為2%-4%。在該病例中，告知患者藥物誘發的潛在ILD加重後，還是選擇奧西替尼是因為它對全身病變有療效。直到腫瘤進展復發，患者才出現藥物誘導的ILD。
3、儘管在患有ILD的患者中使用TKI需要慎重考慮，該病例表明奧西替尼可能是伴有副腫瘤性ILD的EGFR突變型NSCLC的一種治療選擇。
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