乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清轉化是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染過程中的一個重要里程碑，也就是我們通常說的“大三陽”轉“小三陽”。研究表明，“大三陽”轉“小三陽”通常在肝炎暴發的3個月內發生。
什麼叫做肝炎暴發？現在醫學上定義為：丙氨酸轉氨酶（ALT）突然升高至正常上限（ULN）的5倍以上。
為什麼肝炎暴發後反而有助於病情的轉歸呢？這是因為肝炎暴發被認為是針對HBV的強烈內源性免疫反應的結果，隨後HBV病毒載量和HBV抗原降低，“大三陽”轉為“小三陽”。研究表明，在乙肝暴發患者中，18個月內自發的“大三陽”轉“小三陽”的機率>60%。
在核苷類似物（口服抗病毒藥）治療期間，更高的治療前ALT水平，尤其是>5倍正常值的ALT水平，也被發現與持續口服抗病毒藥治療期間更高的“大三陽”轉“小三陽”機率相關。
然而，目前還不清楚的是，當肝炎發作患者的ALT水平高於5倍正常值時，患者是否會有更高的“大三陽”轉“小三陽”的機率？另外，在口服抗病毒藥治療的整個過程中，乙肝爆發對HBeAg轉陰率的影響是否長期持續，這也是未知的。針對上述問題，最近一項研究發表，旨在探討不同ALT水平對“大三陽”轉“小三陽”機率的影響，以及在口服抗病毒藥治療期間每年HBeAg轉陰的影響。
研究概況該研究招募恩替卡韋或替諾福韋治療HBeAg陽性慢乙肝患者。排除既往有治療史的HBeAg血清轉化和逆轉患者。分析治療前年齡、性別、肝硬化、基因型、ALT、HBsAg、HBV DNA水平。計算了每年HBeAg轉陰的機率。
結果顯示，290例患者中，3年累計“大三陽”轉“小三陽”機率為58.1%，有肝炎患者高於無肝炎患者（67.6%對39.6%，P<0.001）。第一年HBeAg轉陰率與ALT升高呈正相關。肝炎暴發患者的HBeAg轉陰係數在半年時為0.74，到第一年下降到0.33，此後下降到接近無肝炎暴發患者的水平。
從以上資料可以發現，治療前ALT水平更高的患者“大三陽”轉“小三陽”的機率更大。而治療前ALT水平對HBeAg轉陰率的影響不是持久的，主要在口服抗病毒藥治療的第一年有效。
這提示我們，要客觀地看待肝炎的發生。肝炎的發生並不絕對是不好的事件，它代表我們機體內免疫系統的活躍。另外，文章還提示，對於那些HBeAg陽性的患者，在口服抗病毒藥治療的第一年後，新增免疫調節劑等策略可能有助於轉小三陽。