最近,美國FDA批准了全球首例在出生前使用幹細胞來治療脊柱裂的人體臨床試驗,而這項試驗使用的就是胎盤來源的間充質幹細胞。脊柱裂是一種常見的先天缺陷。胎盤間充質幹細胞能夠產生癒合因子,是修復脊柱裂等受損組織的理想選擇。這項臨床試驗獲批映射出,胎盤間充質幹細胞將為脊柱裂等先天缺陷帶來治癒的新可能。
事實上,除了先天缺陷,胎盤幹細胞已經在許多罕見病以及常見疾病的臨床研究中被廣泛採用,並且展現出了巨大的臨床應用前景。
1胎盤幹細胞是臨床的新焦點
近年來越來越多的研究聚焦胎盤間充質幹細胞,以下為2000-2020年的有關胎盤幹細胞的研究熱度統計圖。由此可見,胎盤幹細胞已經成為了臨床醫學發展的新焦點。
資料來自Pubmed
2胎盤幹細胞的優勢明顯
胎盤幹細胞的優勢
(2)免疫原性更低;
(3)避免了侵入性操作或倫理相關問題;
(4)避免了與老化相關的潛在問題,其增殖能力、壽命和分化潛能均有所提高[1]。
國外團隊開展的一項研究中[2],比較了羊水來源的幹細胞(AFSC)、胎盤來源的幹細胞(PLSC)和骨髓來源的間充質幹細胞(BM-MSC)對抗原刺激的白細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和來自健康捐獻者血液中的T細胞子集的潛在免疫調節特性。經比較顯示,胎盤來源的幹細胞具有最高的生物活性,導致細胞因子水平降低程度最大;其免疫調節作用不依賴細胞間接觸,並且能顯著抑制淋巴細胞增殖。
圖片來自文獻[2]
在來勢洶洶的新冠肺炎疫情面前,多個國家採用了間充質幹細胞來作為重症患者的一種治療手段。
研究分析了多種來源的間充質幹細胞中血管緊張素轉換酶受體2的表達。研究發現,血管緊張素轉換酶受體2在成人骨髓、脂肪組織或臍帶間充質幹細胞中高表達。而在胎盤來源的間充質幹細胞中低表達,且僅存在培養的早期傳代中。結果表明能用於治療新冠肺炎相關器官衰竭的最佳間充質幹細胞來源是胎盤或多能幹細胞[3]。
圖片來自文獻[3]
3胎盤幹細胞治療疾病取得突破
近年來,胎盤幹細胞治療疾病的潛力已經在許多研究中得到證實。
例如科學研究證實了胎盤間充質幹細胞治療卵巢疾病的效果[5],它可以使雌激素分泌增加,提高卵泡發生相關基因的表達水平,改善卵巢功。還有研究顯示[6],在治療多發性硬化症時,胎盤間充質幹細胞後可明顯減少少突膠質細胞群體的DNA損傷,增加脊髓內的髓鞘形成,表現出更好的運動能力。
胎盤幹細胞已經廣泛應用到多種疾病的治療研究中,如強直性脊柱炎、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合徵、特發性肺纖維化、缺血性腦卒中等的治療。
截至目前,在美國國立衛生研究院的臨床試驗註冊庫clinicaltrials.gov網站上註冊的有關胎盤間充質幹細胞臨床試驗逐年增多,主要涉及神經系統疾病、心血管系統疾病、血液系統疾病、免疫系統疾病及代謝性疾病等。
2019年4月,澳大利亞墨爾本公開的研究案例表明,一位67歲的患者在中風24小時內接受了胎盤羊膜幹細胞注射,在第一階段治療後有了明顯的治療效果——病症由治療前的上肢無力以及嚴重的言語障礙轉變為可以自由控制自己的手。
2018年澳大利亞莫納什大學和莫納什兒童醫院的研究人員開展了一項與胎盤幹細胞相關的世界首創性療法,他們利用人類胎盤幹細胞啟用嬰兒的肺部進行自我修復。如今,有越來越多的患有肺部疾病的早產兒加入了實驗,雖然尚未治癒這種疾病但已初步證明這種治療方式是可行的。
2016年,全球首例胎盤幹細胞治療早衰症的案例備受關注。14歲早衰症女孩接受靜脈注射胎盤間充質幹細胞後,急速衰老的機體得到了緩解,與以前相比生活得到了改善,生命也得到了延長。
在疾病治療領域,胎盤幹細胞正在帶來越來越多的全球首例,為過去許多無計可施的疾病帶來治療的全新可能。
4胎盤幹細胞上市可期
隨著技術的發展,全球幹細胞行業進入了胎盤幹細胞的4G時代。越來越多與胎盤幹細胞相關的臨床研究獲批。例如美國FDA剛剛批准的全球首例幹細胞治療脊柱裂的人體臨床試驗。
參考文獻:
https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2018&filename=ZGCQ201801002&v=cKUdUfnwhjNIEnMuux8UaU7wlHm4%25mmd2BXCk7YExf0A64uw77aMEL7dXhcUDw816MeML
[2] Khoury O, Atala A, Murphy SV. Stromal cells from perinatal and adult sources modulate the inflammatory immune response in vitro by decreasing Th1 cell proliferation and cytokine secretion. Stem Cells Transl Med. 2020 Jan;9(1):61-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31638323/
[3] Desterke C, Griscelli F, Imeri J, Marcoux P, Lemonnier T, Latsis T, Turhan AG, Bennaceur-Griscelli A. Molecular investigation of adequate sources of mesenchymal stem cells for cell therapy of COVID-19-associated organ failure. Stem Cells Transl Med. 2020 Nov 25:10.1002/sctm.20-0189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33237619/
[4] Zeng X, Tang Y, Hu K, Jiao W, Ying L, Zhu L, Liu J, Xu J. Three-week topical treatment with placenta-derived mesenchymal stem cells hydrogel in a patient with diabetic foot ulcer: A case report. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29390468/
[5] Kim TH, Choi JH, Jun Y, Lim SM, Park S, Paek JY, Lee SH, Hwang JY, Kim GJ. 3D-cultured human placenta-derived mesenchymal stem cell spheroids enhance ovary function by inducing folliculogenesis. Sci Rep. 2018 Oct 17;8(1):15313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333505/
[6] Clark K, Zhang S, Barthe S, Kumar P, Pivetti C, Kreutzberg N, Reed C, Wang Y, Paxton Z, Farmer D, Guo F, Wang A. Placental Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Promote Myelin Regeneration in an Animal Model of Multiple Sclerosis. Cells. 2019 Nov 23;8(12):1497.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31771176/