非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的發病率和流行率在全球範圍內迅速上升。據統計，全球NAFLD的患病率約為25%，從非洲的13%到東南亞的42%不等。NAFLD包括一系列疾病，包括非酒精性脂肪肝（NAFL）或單純性脂肪變性（該病程較溫和），以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），後者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC）。

有研究分析，預計2016年至2030年，中國、法國、德國、義大利、日本、西班牙、英國和美國的NAFLD患病率將增加高達56%。NAFLD由代謝綜合徵驅動，與肥胖、胰島素抵抗和高脂血症有關。肥胖和胰島素抵抗導致慢性炎症、脂質代謝改變並促進HCC發生、發展。

目前，許多該領域的專家建議將NAFLD改名為代謝相關脂肪肝病（MAFLD）。但目前仍未得到業內一致認可。

通常，NAFLD被認為與肥胖有關，但去年5月份發表在Lancet子刊《柳葉刀-胃腸病學和肝病學》上的一項系統評價和薈萃分析發現，四成脂肪肝患者都不胖，且合併症還不少。透過對24個國家或地區的93項研究、共覆蓋1057.6萬受試者的資料分析發現，全球脂肪肝患者中約40%屬於非肥胖人群，近1/5還是瘦子。

前不久，藝人趙英俊突然離世的訊息，更是令人惋惜。有訊息稱，可能是肝癌奪走了他的生命。我國是肝癌大國，儘管我們不清楚趙英俊的肝癌的病因確切是什麼，但可以肯定的是，NAFLD引起的肝癌發病率正在攀升。最近，發表在Nature上的綜述就係統地對NAFLD相關肝癌發病情況進行了說明。

NAFLD相關肝癌的風險因素

文章指出，目前已經確定的危險因素包括男性、高齡、合併糖尿病、肥胖、吸菸史、遺傳變異等。其中，糖尿病和肥胖是最為主要的驅動因素。2020年12月公佈的兩份獨立的流行病學報告結果顯示，70%-74%的美國T2DM患者存在NAFLD。其中，6%-15%的患者已達到晚期肝纖維化，3%-8%的患者存在未被發現的肝硬化。

同時，已有充分的證據表明。肥胖患者的肝癌風險是普通人的1.4-4.1倍。而肥胖又與T2DM相互影響、相互促進。因此包括美國內分泌學會（the Endocrine Society）、美國臨床內分泌醫師協會（American Association of Clinical Endocrinologists）、美國胃腸病學（AGA）協會等學術團體都聯合宣告呼籲：糖尿病患者不要忘記篩查肝臟疾病。

NAFLD相關肝癌的比例不斷攀升

總得說來，全球NAFLD相關肝癌的發病率從1%-38%不等。其中，發病率較高的國家往往肥胖率也較高，也就是說，NAFLD相關肝癌的比例可以隨著肥胖人數的增加而升高。有資料表明，從1990-2015年間，肝癌的發病率增加了75%，其中發病率及死亡率的重災區就在東亞地區。

而在我國，儘管肝癌的主要原因是HBV感染相關，但NALFD相關肝癌的情況也不容樂觀。目前，我國有NAFLD患者近2.5億人，隨著人口老齡化的推進及肥胖發生的增加，估計在2016-2030年間，NAFLD相關肝癌的患病率將升高86%！

NAFLD的監測與預防

總的來說，NAFLD患者應將減肥、戒菸、戒酒作為首要的預防措施。有研究表明，體重減輕10％或更多，可以在90％患者中改善NASH，在45％患者中減輕肝纖維化。但目前尚不推薦將減肥手術用於NAFLD相關肝癌的預防。

藥物方面，目前的多項研究及meta分析都認為，使用二甲雙胍能使肝癌風險降低約50%，但NAFLD相關癌症的研究證據尚不明確。因此，暫時不推薦使用二甲雙胍預防NALFD肝癌。同時，阿司匹林與他汀類藥物的抗炎、抗血管生成及減緩肝纖維化作用得到了認可。但仍需要進一步研究確定最大的獲益人群。

綜上，肥胖、糖尿病等代謝異常疾病正在逐漸變多。為此，我們要防患於未然，預防NAFLD，從源頭上阻斷肝癌的發生。

參考文獻：

Huang DQ, et al. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Dec 21. doi: 10.1038/s41575-020-00381-6.

作者 | 梅斯醫學