高血壓的主要治療目標就是最大程度降低心血管總危險,其根本的治療策略在於降低升高的血壓本身,逆轉所有相關危險因素。所以說,降壓才是硬道理。而為使高血壓的治療能夠最大幅度地減少心血管事件和死亡,臨床研究不斷開展,其治療理念不斷更新,治療策略也隨之改變。在降壓的同時,也要降血脂、降血糖、降同型半胱氨酸(Hcy)。
一、平穩降壓
平穩降壓是降壓到靶目標值中高品質降壓的重要內容,平穩降壓主要指:(1)24 h控制血壓平穩下降,減少血壓波動;(2)抑制血壓的晨峰現象,以降低心血管事件。動態血壓研究顯示平穩降壓與波動性降壓對靶器官的保護不同,24 h平穩降壓能更好逆轉左心室肥厚即保護靶器官。
要平穩降壓和控制晨峰現象,應選血藥濃度谷/峰比值大於50%且有較高平滑指數的降壓藥物,以控制服藥後18~24h的血壓水平。現有的長效鈣拮抗藥(氨氯地平)、卡託普利以外的ACEI及ARB,高選擇性β1受體阻斷藥的長效β受體阻斷藥,如美託洛爾緩釋片。更改服藥時間,早晨服藥改為睡前2小時服藥亦是實用方法。為平穩降壓及控制高血壓晨峰,不宜選用短效藥物,如短效硝苯吡啶片。
二、早期降壓
早期降壓要考慮正常高值(高血壓前期)的干預,研究顯示成人高血壓界定為140/90mmHg是人為的,理想血壓為120/80mmHg。正常高值120~139/80~89 mmHg即增加心血管病風險,以前主張生活方式干預。2007年ESH指南認為正常高值(或高血壓前期)患者,若合併3個以上危險因素、代謝綜合徵、1個亞臨床病變、糖尿病或相關臨床疾病,應在生活方式干預基礎上啟動降壓藥物治療。
對於已確診的高血壓患者,要儘早降壓達到靶目標。VALUE研究結果
提示,對高血壓患者早期降壓(幾周內,而不是幾個月內)達到靶目標對改善預後有重要意義。
三、長期降壓
高血壓是個長達幾十年的慢性疾病,對於治療的長期性要有足夠重視,只有長期治療達到靶目標值才能明顯減少腦卒中、心肌梗死及其他相關的
心血管事件,持續時間越長,心血管事件越低,心血管危險越低。已經發表的降壓藥物大規模臨床試驗,不論薈萃分析(BPLTCC),降壓藥物與安慰劑對比,或新藥 (ACEI或ARB),CCB與老藥(利尿藥、β受體阻斷藥)對比均可見經歷幾年才有明顯降低心腦血管事件及死亡的作用。
四、有效降壓
既往許多大型臨床試驗顯示,高血壓治療的益處主要來自血壓降低本身。目前高血壓的界定是人為的,心血管危險與血壓之間的相互關係是連續性的,並無較低的閾值。有效降壓治療的目標應當達到患者能耐受的最大限度的血壓下降,取得最大程度地減少心血管危險。不斷增加的證據表明,危險下降的主要決定因素是達到的血壓水平,即靶目標值。高血壓患者由於其血壓級別合併危險因素多少,有無靶器官損害、糖尿病及併發症等來評估總危險,分為低危、中危、高危、極高危。ESH/ESC2007高血壓治療指南指出,高血壓患者的目標血壓水平:所有高血壓患者至少降低到140/90mmHg以下,如能耐受還應降至更低,糖尿病、吸菸及高危或極高危患者至少降至130/80mmHg,甚至<120/80 mmHg。
五、降壓藥物聯合治療
目前降壓藥物可分為利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、鈣拮抗藥(CCB)及α受體阻斷藥。除α受體阻斷藥缺乏長期大規模循證醫學證據外,其他5類降壓藥物都可以作為降壓治療的起始用藥和長期維持用藥。但各類單藥劑量治療降壓幅度為10mmHg左右,對大多數患者難以達標,尤其對於高危/極高危患者,其血壓靶目標也比較低,難以達到,所以大多需聯合2種或以上降壓藥物治療。而當前降壓藥物的聯合治療為當今高血壓治療的主流策略。CCB聯合ACEI,或 ARB,或β受體阻斷藥為優化的聯合方案被推薦,其中CCB聯合ACEI,或ARB,更適合於合併糖尿病、慢性腎臟病及腦卒中患者的降壓治療。
但是,光降壓就夠了嗎?顯然不夠,還必須同時處理其他心血管危險因素,如高血脂、高血糖以及高同型半胱氨酸血癥等。
1.降壓不忘降脂
有確診心血管病或2型糖尿病患者應考慮他汀療法使血漿TC及LDL分別降到<4.5 mmol/L及<2.6 mmol/L,如可能也可再低些,後者為2.01 mmol/L。高血壓患者無明顯心血管病,但有心血管高危險(10年內≥20%事件危險)應考慮服用他汀類(如阿託伐他汀片)或天然調脂藥(如血脂康)治療,即使基線TC及LDL並不升高。
2.降壓不忘控制血糖
有效血糖控制在高血壓及糖尿病患者中極為重要,這種患者飲食控制及藥物治療糖尿病應將空腹血糖降至≤6.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)<6.5%(至少應<7.0%)。已經斷崖式降價的排糖類降糖藥,如達格列淨,可為首選。
3. 降壓還要降低同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(Hcy),是人體必需的蛋氨酸在代謝過程中的中間產物,在正常情況下,人體在維生素B12和葉酸的調控及胱硫醚β-合成酶和維生素B6的幫助下,通過兩種途徑來自我調節體內同型半胱氨酸的代謝過程,以維持它在體內的相對平衡而不產生對人體的傷害。而如果人體葉酸和維生素B族攝入不足,就可能造成血液Hcy的含量增高。
Hcy在人體內通過損傷血管內皮細胞,引起NO代謝障礙,導致大動脈彈性僵硬度增加,促進血管平滑肌的增殖、增加血液中血小板的黏附性,刺激血管壁引起動脈血管的損傷,導致炎症和管壁的斑塊形成。有研究顯示,HCY每升高5umol/L心臟病的發病率會增加32%~42%,冠脈事件風險增加28%,中風概率增加59%~65%。
2018年版《中國高血壓防治指南》,將心血管危險因素中高同型半胱氨酸血癥的診斷標準定義為Hcy≥15µmol/L。因此,將Hcy和血脂血糖一樣,作為高血壓患者的常規檢測指標,一旦超標即給予處理。
臨床上可供選擇的單片複合製劑如依那普利葉酸片,在降壓的同時,也補充了葉酸。有研究表明,長期服用能明顯降低高血壓患者腦卒中的發生。