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自身免疫性疾病是一種慢性全身性疾病,其特點是免疫細胞過度啟用、慢性炎症以及機體對自身抗原發生免疫反應,從而導致多器官損傷和功能障礙。目前對這類疾病的臨床治療主要以抗體、免疫抑制劑及皮質激素等為主,目前還未達到臨床預期效果,而且還可能使患者出現嚴重感染、股骨頭壞死等不良反應或後遺症。

獲得間充質幹細胞的主要圍產期組織,從左到右依次是臍帶、羊水、胎盤

由於間充質幹細胞的免疫調節特性,基於間充質幹細胞移植的治療策略已成為治療自身免疫性疾病的有效途徑。特別是來源於臍帶、胎盤、羊水等圍產期組織的間充質幹細胞,與成人組織來源相比,具有采集無痛苦,感染風險較低等優勢,是治療自身免疫性疾病的理想細胞來源之一。

幹細胞與再生醫學研究中心研發團隊以搜尋特定關鍵詞的方式,主要參考了發表於2010年至2020年的相關研究文獻,包括原始研究、臨床試驗、綜述和薈萃分析,涉及系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、腦脊髓炎、類風溼性關節炎、銀屑病、原發性乾燥綜合徵、I型糖尿病及多發性硬化症等自身免疫性疾病。

文章顯示

在過去十多年裡越來越多的證據證明,圍產期間充質幹細胞主要透過以下機制達到治療的目的:可透過釋放IDO, PGE2, TSG-6, TGF-β1和IL10等多種細胞因子抑制過度啟用的B淋巴細胞和T淋巴細胞,降低Th1/Th2、Th17/Treg和M1/M2比例;還可以降低血清或者目標組織的IFN-γ、TNF-α、 IL-1、IL-6和 IL-17等促炎因子水平,同時提高IL-4、IL-10和TGF-β等抗炎因子水平。不僅如此,圍產期間充質幹細胞還能分泌細胞VEGF和ANG-1等因子促進移植細胞的存活,並促進病損組織的血管再生。

每種疾病與不同型別圍產期間充質幹細胞的臨床前和臨床研究結果如下:

目前對自身免疫性疾病的治療主要是基於免疫抑制劑、皮質類固醇和非甾體類藥物,這些藥物會有引起許多不良反應的風險。圍產期間充質幹細胞透過旁分泌途徑或直接接觸發揮很強的免疫調節能力,而且多個臨床研究表明,圍產期間充質幹細胞治療自身免疫性疾病是安全有效的,可作為治療自身免疫性疾病的候選細胞。

文章還對效價評估、注射途徑、劑量選擇、基因修飾、因子或微環境刺激等方面進行了探討,從多方面考量可以達到增強治療效果,提升治療潛力的目的。

文 | 新生命

圖 | 網路

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