眾所周知，生活方式干預是糖尿病治療的基石，飲食控制和運動鍛鍊有益於糖尿病血糖控制。然而近日，一項自2013年開始的由美國國立糖尿病健康行動研究所負責的前瞻性研究 (Look AHEAD)顯示，標準的生活方式干預措施確實為大多數超重的2型糖尿病患者帶來了健康獲益，但同時也會給血糖控制不良的患者帶來更高的心血管疾病風險。該研究線上發表於Diabetes Care雜誌上。

生活方式干預對T2D患者功過不一

北卡羅萊納州溫斯頓塞勒姆市威克森林醫學院公共衛生科學助理Michael P.Bancks教授和其同事共招募了5145例受試者，對超重或肥胖的糖尿病患者進行為期10年的生活方式干預治療。這項試驗最初表明，以減肥和體育活動為重點，生活方式干預成功地幫助他們減輕了體重，血糖水平得到了有效控制。然而，與僅接受糖尿病支援和教育的對照組相比，干預組在心血管事件方面沒有觀察到顯著的益處或風險。

Bancks教授意識到生活方式對2型糖尿病亞群治療反應的潛在差異，他們重新將這些參與者分為四個亞群：糖尿病發病時年齡偏大（42%的樣本)，血糖控制不良(14%)，嚴重肥胖(24%)，發病時年齡較小(20%），並觀察生活方式干預對他們的影響。在原試驗中，臨床危險因素的差異在這4個干預組中平均分佈。在9.4年的平均隨訪時間中，共發生了821例心血管事件。

結果顯示，與對照組相比，接受生活方式干預的亞組中多達85%的受試者心血管事件的風險降低，特別是老年發病、嚴重肥胖和年輕發病組。相反，血糖控制不良亞組在隨訪期間發生心血管事件的風險比對照組高85%（HR=1.85）。值得注意的是，血糖控制不良亞組與對照組的差異直到第3年才出現，並且排除了個體死亡結果。

Bancks教授表示，“儘管人們對糖尿病亞組的興趣越來越大，但我們的研究是首個亞組分析生活方式干預對糖尿病患者干預效果的大規模人群研究。”

減重、運動仍然是糖尿病患者的標準建議

該研究（Look AHEAD）生活方式干預的目標之一是實現和保持至少10%的體重下降，其總體結果（加上其他大量研究的結果）表明減肥是有益的，減重、運動仍然是美國糖尿病協會對超重和肥胖的2型糖尿病患者的標準建議。然而，研究人員和科學家越來越認識到，根據潛在的遺傳風險、臨床特徵和併發症風險等一系列因素，2型糖尿病人群具有明顯的異質性，需要對患者進行更加有針對性的預防和治療。

Bancks教授指出，“根據傳統理論，患有T2D的老年人發生CVD事件的風險更大。因此在開始研究之前，我們假設“糖尿病發病年齡較大”亞組和“血糖控制不良”亞組在接受生活方式干預期間發生心血管事件的風險更高，令人驚訝的是，我們沒有觀察到更多的老年人患上心血管疾病這一結果。”

生活幹預措施導致CVD風險增加的機制

生活幹預措施如何增加“血糖控制不良”亞組心血管疾病風險的具體機制尚不清楚。一些研究人員懷疑鍛鍊運動的強度過大，但Bancks教授指出，所有參與者都必須在研究開始時進行鍛鍊測試並達標，這表明他們可以安全無負擔地鍛鍊而未對心臟造成嚴重負荷。相反，Bancks教授推測CVD風險的增加可能與血糖的大幅波動有關，他觀察到，基線時HbA1c水平（大於9%）遠遠超過血糖控制標準目標的患者，在隨後干預的第一年內血糖水平大幅下降。

Bancks教授表示“心血管疾病風險的增加可能與HbA1c大幅波動有關，這是我的一種猜測，我們正在做後續工作來進一步解開這個謎題。”此外，Bancks教授建議：“面對血糖控制不良的患者，臨床醫生在建議強化生活方式干預之前，可以考慮採取替代策略，如新的降糖藥物或其他的適應性方法。”