今天我們要聊的是，哪些人不適合使用NMN。
雖說標題寫的是副作用大全，但是不同於煙酸這種物質，NMN和NR這類NAD+直接前體，從機制上就沒有什麼引起副作用的餘地[1]。
對不起，下次還敢
翻遍文獻，筆者也只找到了兩條NMN的潛在副作用。
雖然只有兩條，但是足以致命。
一，NMN可能會促進癌症的發展NMN的作用，歸根到底是提升細胞中的NAD+水平。這種行為就好像是給細胞注入燃油，它既能讓燃盡的老年細胞恢復活力，也能讓早已是烈火的癌細胞變得更加致命。
NAD+被學術界認為能夠促進癌細胞的分化、浸潤、抗凋亡等能力，因此癌症患者使用NMN，極有可能會加速病情的惡化[2]。
這一觀點雖然目前缺乏直接的證據支援，但是筆者認為，NAMPT這種NAD+關鍵合成酶，在多種惡性腫瘤細胞中的高度表達，足以說明NAD+與癌症惡化程度的關係[3]。
NAMPT與腫瘤大小的關係示意圖
此外，NAD+還會通過以下兩種方式，間接的促進癌細胞增長。
1. 啟用PARP，保護癌細胞。
NAD+保護細胞的手段之一，是啟用PARP這一“戰場醫師”，這種DNA修復酶，會不分敵我的修復視野之內所有細胞的DNA損傷，連癌細胞也不例外[4]。
事實上，目前醫學界的一種癌症治療思路，正是抑制PARP的活性[5]。從這一角度出發，讓癌症患者使用NMN，基本等同於和醫生對著幹。
2. 刺激衰老細胞，創造適宜癌症生長的微環境
衰老細胞並不像他的名字所暗示的那樣，是一個徹頭徹尾的壞東西。這種特殊的細胞，其實是人體抑制癌症生長的重要手段之一[6]。
然而近期的一項研究指出，過量的NAD+，會間接促使衰老細胞分泌一系列名為SASPs的促炎因子，進而在細胞周圍創造出一種適宜癌細胞生長的特殊環境[7]。
畢竟促癌這種事情，後果的嚴重性擺在那裡，就算概率不高，也不值得嘗試。
2019年曾有一項研究明確指出，化療會對人體內一種名為NMNAT的酶造成嚴重損傷[8]。這一現象有兩層含義。
首先，NMNAT是人體代謝NMN的必要條件，它的缺失，意味著化療患者即便吃下去NMN，身體也無法利用。
更重要的是，NMNAT同時又是神經軸突的守護者，從SARM1酶的手中保護著這些神經系統的重要組成部分。
當NMNAT被化療破壞後，NMN會在體內累積，SARM1也得到了解放。
更致命的是，堆積的NMN，偏偏還會讓SARM1變得更加興奮，對神經軸突造成更大的損傷，最終引發化療誘導型外周神經損傷（CIPN）。
三，致癌是謠言除了上述兩條副作用外，網路上其實還流傳著NMN的第三種副作用，致癌。
這一說法的源頭，主要是基於對促癌與致癌這兩個概念的混淆。促癌是指加速已有癌細胞的生長，正如前文所介紹的，這確實是NMN可能存在問題。
然而致癌指的是將健康細胞轉變為癌細胞的能力，這與促癌是有本質區別的。
不過懷疑NMN致癌也不完全是空穴來風。
NMN最重要的能力之一，就是啟用Sirtuins蛋白家族，這些蛋白雖然常在研究中被科學家描述為保護著人體健康長壽的“天使”，但人家撒旦再就業之前也是天使呢是不是。
Sirtuins家族中的SIRT1，曾在多項研究中被指出具有抑制p53和PTEN等抗癌因子的能力[9]，這一現象讓很多人為SIRT1會不會致癌而憂心忡忡。
不過大家沒有必要對這感到困擾，因為首先目前沒有任何資料顯示，啟用SIRT1或補充NAD+會提升癌症發生率。
而且就算從機制上講，SIRT1同樣會調控多條基於β-catenin和survivin的抗癌通路[10]，NAD+通過PARP所進行的DNA修復，理論上也能夠降低癌變的風險。
對於正在接受化療的癌症患者，雖然學術界依然對此有所爭議，但筆者基於自己對資訊的判斷，真誠的勸誡，不要使用NMN。
參考文獻：
[1]. Poddar, Saikat Kumar et al. “Nicotinamide Mononucleotide: Exploration of Diverse Therapeutic Applications of a Potential Molecule.” Biomolecules vol. 9,1 34. 21 Jan. 2019, doi:10.3390/biom9010034
[2]. Demarest, Tyler G. et al. "NAD+ Metabolism In Aging And Cancer". Annual Review Of Cancer Biology, vol 3, no. 1, 2019, pp. 105-130. Annual Reviews, doi:10.1146/annurev-cancerbio-030518-055905. Accessed 16 July 2020.
[3]. Neubauer, Katarzyna et al. Nampt/PBEF/Visfatin Upregulation In Colorectal Tumors, Mirrored In Normal Tissue And Whole Blood Of Colorectal Cancer Patients, Is Associated With Metastasis, Hypoxia, Il1β, And Anemia. 2020.
[4]. Green, Andrew R. et al. "Biological And Clinical Significance Of PARP1 Protein Expression In Breast Cancer". Breast Cancer Research And Treatment, vol 149, no. 2, 2014, pp. 353-362. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1007/s10549-014-3230-1.
[5]. Dulaney, Caleb et al. "Poly(ADP-Ribose) Polymerase Activity And Inhibition In Cancer". Seminars In Cell & Developmental Biology, vol 63, 2017, pp. 144-153. Elsevier BV, doi:10.1016/j.semcdb.2017.01.007.
[6]. Rao, Sonia G., and James G. Jackson. "SASP: Tumor Suppressor Or Promoter? Yes!". Trends In Cancer, vol 2, no. 11, 2016, pp. 676-687. Elsevier BV, doi:10.1016/j.trecan.2016.10.001. Accessed 16 July 2020.
[7]. Nacarelli, Timothy et al. "NAD+ Metabolism Governs The Proinflammatory Senescence-Associated Secretome". Nature Cell Biology, vol 21, no. 3, 2019, pp. 397-407. Springer Science And Business Media LLC, doi:10.1038/s41556-019-0287-4. Accessed 16 July 2020.
[8]. Geisler, Stefanie et al. "Gene Therapy Targeting SARM1 Blocks Pathological Axon Degeneration In Mice". Journal Of Experimental Medicine, vol 216, no. 2, 2019, pp. 294-303. Rockefeller University Press, doi:10.1084/jem.20181040.
[9]. Shackelford, R. E. et al. "Nicotinamide Phosphoribosyltransferase In Malignancy: A Review". Genes & Cancer, vol 4, no. 11-12, 2013, pp. 447-456. SAGE Publications, doi:10.1177/1947601913507576.
[10]. Yi, Jingjie, and Jianyuan Luo. "SIRT1 And P53, Effect On Cancer, Senescence And Beyond". Biochimica Et Biophysica Acta (BBA) - Proteins And Proteomics, vol 1804, no. 8, 2010, pp. 1684-1689. Elsevier BV, doi:10.1016/j.bbapap.2010.05.002. Accessed 16 July 2020.