賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日在歐洲腫瘤內科學會虛擬全體會議（ESMO Virtual Plenary）上公佈了抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）治療宮頸癌3期臨床試驗的陽性結果。該試驗在先前接受過化療的復發或轉移性宮頸癌患者中，不論PD-L1表達狀態如何。此次會上公佈的結果補充了先前報道的資料，顯示：與化療相比，Libtayo顯著改善了總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）。此外，患者報告結果（PRO）方面，Libtayo優於化療，且具有顯著差異。這些資料將成為2021年提交監管申請的基礎。
值得一提的是，Libtayo是第一個顯示在宮頸癌患者中可顯著改善OS、PFS、ORR的免疫療法：與化療相比，將死亡風險降低31%（HR=0.69，單側p=0.00011）、將疾病進展風險降低25%（HR=0.75，單側p=0.00048）、將ORR顯著提高（16% vs 6%；單側p=0.00004）。截至目前，Libtayo已在4種癌症型別中獲得了陽性關鍵資料。此前，Libtayo在晚期基底細胞癌（BBC）和晚期面板鱗狀細胞（CSCC）治療方面也獲得了同類首個關鍵結果。
複發性或轉移性宮頸癌是出了名的難以治療，而且在一線化療後沒有經過批准的標準護理方案。這項試驗中，入組的患者，不論腫瘤PD-L1狀態如何。結果證實Libtayo與化療相比具有顯著療效。
該試驗的調查員、加利福尼亞大學婦科腫瘤科教授兼主任Krishnansu S.Tewari表示：“在這項3期臨床試驗中治療先前接受過含鉑化療的復發或轉移性宮頸癌患者時，在整個研究人群中，與化療相比，Libtayo將死亡風險降低了31%。此外，在整個研究人群中，Libtayo與化療相比在PFS和ORR方面也表現出顯著改善。這一里程碑式的臨床成就，支援了將Libtayo用作一種新的二線治療藥物，用於治療預後很差且治療選擇有限的晚期宮頸癌女性患者。”
此次公佈的是一項開放標籤、隨機、多中心、3期臨床試驗，在接受含鉑化療後病情進展的復發或轉移性宮頸癌患者中開展，將Libtayo單藥療法與研究者選擇的化療方案進行了比較。無論患者腫瘤PD-L1表達情況如何均可入組，78%的患者為鱗狀細胞癌，22%的患者為腺癌。
這是晚期宮頸癌治療方面開展的最大規模的3期隨機臨床試驗，共入組了全球14個國家的女性患者（中位年齡：51歲）。這些患者被隨機分為Libtayo單藥治療組（每3週一次，350毫克）或研究者選擇的常用化療方案組（培美曲塞、長春瑞濱、拓撲替康、伊立替康或吉西他濱）。與化療組相比，Libtayo治療組患者經歷了：
——在整個研究群體中：（1）死亡風險降低了31%，Libtayo治療組（n=304）中位生存期為12.0個月、化療組（n=305）為8.5個月，資料具有統計學顯著差異（HR=0.69；95%CI:0.56-0.84；單側p=0.00011）。（2）疾病進展風險降低25%（HR=0.75；95%CI:0.63-0.89；單側p=0.00048）。（3）ORR顯著提高（16% vs 6%；p=0.00004）、中位緩解持續時間（DOR）顯著延長（16個月 vs 7個月）。
——在鱗狀細胞癌群體中：（1）死亡風險降低27%，Libtayo治療組（n=239）中位生存期為11.1個月、化療組（n=238）為8.8個月，資料具有統計學顯著差異（HR=0.73；95%CI:0.58-0.91；單側p=0.00306）。（2）疾病進展風險降低29%（HR=0.71；95%CI:0.58-0.86；單側p=0.00026）。（3）ORR提高（18% vs 7%）。
——在腺癌群體中：（1）死亡風險降低44%，Libtayo治療組（n=65）中位生存期為13.3個月、化療組（n=66）為7.0個月，資料具有統計學顯著差異（HR=0.56；95%CI:0.36-0.85；名義單側p＜0.005）。（2）疾病進展風險降低9%（HR=0.91；95%CI:0.62-1.34）。（3）ORR提高（12% vs 5%）。
——健康狀況/生活質量：Libtayo治療的患者隨著時間的推移，總體上能夠改善或維持其基線的整體健康狀況/生活質量（GHS/QOL），而那些接受化療的患者則經歷了從第8週期開始具有臨床意義的惡化，根據EORTC QLQ-C30（總體估計平均變化95%CI：Libtayo改善1.01[-2.033，4.047]，化療惡化-6.81[-10.977，-2.637]；差值=7.81；單側名義p=0.00040）。
——該試驗中，沒有觀察到Libtayo新的安全訊號。Libtayo治療組有88%的患者、化療組有91%的患者出現不良事件，分別有30%、27%的患者出現嚴重不良事件。
宮頸癌是全世界女性癌症死亡的第四大原因，35-44歲的女性最常被診斷為宮頸癌。幾乎所有的病例都是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，大約80%被歸類為鱗狀細胞癌（起源於宮頸底部的細胞），其餘大部分是腺癌（起源於宮頸上部的腺細胞）。子宮頸癌在早期發現和有效治療時通常是可以治癒的，但晚期的治療選擇更為有限。據估計，全世界每年約有57萬女性被診斷患有宮頸癌。在美國，每年新確診14500例，每年死亡約4000例。
Libtayo屬於抗PD-(L)1抑制劑，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，透過阻斷PD-1/PD-L1訊號通路使癌細胞死亡，具有治療多種型別腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細胞上的免疫檢查點受體PD-1。透過與PD-1結合，Libtayo已被證明可以阻止癌細胞透過PD-1途徑抑制T細胞的活化。
此前，Libtayo已被批准用於治療2種最常見的面板癌晚期患者：（1）Libtayo是第一個獲批治療晚期面板鱗狀細胞（CSCC）的藥物，適用於治療轉移性CSCC患者以及不適合根治性手術或根治性放療的區域性晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一個獲批治療晚期基底細胞癌（BCC）的免疫療法，該藥適用於治療先前已接受過一種hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合該類藥物治療的晚期BCC患者。
2021年2月，Libtayo獲得美國FDA批准第3個適應症：用於一線治療腫瘤高表達PD-L1（腫瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，具體為：腫瘤高表達PD-L1（TPS≥50%）、有轉移性或區域性晚期腫瘤、不適合手術切除或根治性放化療、腫瘤無EGFR、ALK或ROS1畸變的NSCLC患者。
Libtayo採用再生元專利化的Velocimmune技術平臺創造並最佳化，目前正在再生元與賽諾菲的全球合作協議框架下進行聯合開發，用於多種型別癌症的治療。Libtayo的廣泛臨床專案集中在難治癌症上，包括面板癌、宮頸癌、實體瘤和血液癌症。