近日，美國FDA加速批准單克隆抗體療法 Aducanumab(Aduhelm)上市，用於治療阿爾茨海默病(AD)。

　　這是自2003年以來，FDA首次批准治療阿爾茨海默病的新療法，也是FDA批准的首款靶向阿爾茨海默病疾病機理的新療法。

　　▌老年痴呆患者，中國已破千萬!

　　阿爾茨海默病(AD)是一種進行性神經退行性疾病，是老年痴呆症最常見的形式，其特徵是認知能力下降，慢慢破壞人的記憶和思考能力。

　　據估計，在美國估計約有620萬人受其折磨，而在中國，老年痴呆患病人數已破千萬，居全球首位，隨著人口老齡化的到來，這一數字預計2050年將達2800萬。

　　目前，阿爾茨海默病的具體病因尚不完全清楚。大家比較公認的假設是：毒性β類澱粉蛋白斑塊的異常沉積和tau蛋白質纏結的積累。

　　這也成為了藥物研發的大方向，研究人員試圖透過減少這些蛋白的沉積來延緩病情進展。然而，針對毒性β類澱粉蛋白斑塊沉積的在研藥物有幾十種，但大都折戟。

　　目前為止，成功的有Aducanumab和Donanemab。

　　▌備受爭議的創新療法：Aducanumab

　　多年來，針對阿爾茨海默病的藥物研發不曾停止，但成功的僅在少數，就連Aducanumab的上市之路也是一波三折。

　　2019年，Aducanumab的兩項名為ENGAGE和EMERGE的全球III期臨床試驗研究，因難以達到預期療效而被終止。且兩組試驗中，一組發現β類澱粉蛋白斑塊沉積減少，另一組卻無此效果，引起科學界的巨大爭議。

　　隨後，經更大的資料採集，發現高劑量Aducanumab組的認知能力評分與對照組相比顯著降低，且澱粉蛋白斑塊沉積也有明顯減輕。

　　因此，在去年八月，FDA接受了Aducanumab的生物製劑許可申請，並授予其優先審查資格。雖然延遲了三個月，但這一審批決定也給開發靶向澱粉樣蛋白的療法帶來了新希望。

　　Aduhelm是一種全人類IgG1單克隆抗體，可選擇性地與阿爾茨海默病患者大腦中的澱粉樣蛋白沉積結合，激發免疫反應，進而清除沉積的蛋白斑塊。

　　▌澱粉樣斑塊水平降低，創新療法終獲批准!

　　這一加速批准是基於三項雙盲、隨機、安慰劑對照的劑量範圍研究，共計入組3,482 名阿爾茨海默病患者。

　　結果顯示：

　　◆ 接受Aducanumab治療的患者，大腦中的澱粉樣斑塊水平顯著減少，而對照組的患者沒有澱粉樣斑塊減少。

　　◆ 不過，根據加速批准條款，Aducanumab需要進行一項新的隨機對照臨床試驗，以驗證該藥物的臨床益處。

　　與目前獲批的藥物相比，Aducanumab以一種新的方式治療老年痴呆症，減緩了疾病的進展。同時，這一新療法的獲批，也為靶向澱粉樣蛋白的在研療法帶來了新的希望，有望造福全球一億多阿爾茨海默病患者，減輕負擔。

　　▌老年痴呆治療的“出路”何在?

　　目前比較有希望在研藥物，還有β澱粉樣蛋白新靶向療法Donanemab。

　　在一項2期臨床試驗中，Donanemab不僅能延緩患者的認知和日常生活能力的衰退速度，還能迅速清除患者大腦中的澱粉樣蛋白沉積。期待Donanemab能早日完成臨床研究，為痴呆患者帶來好訊息。

　　其實，針對老年痴呆的藥物研究不僅僅只針對澱粉樣蛋白，還有針對神經突觸、神經保護、炎症等作用機理。

　　和Aducanumab一樣，GV-971從研發到上市階段始終充滿爭議。去年，該藥在美開展國際多中心Ⅲ期臨床試驗。

　　雖然在研的阿爾茨海默病藥物折戟較多，真正進入III期臨床試驗的可能只有3%，最終能成功上市的機率很低。

　　從1993年到現在，獲FDA批准的新藥僅有5款，分別為他克林(1993)、多奈哌齊(1996)、卡巴拉汀(2000)、加蘭他敏(2001)、美金剛(2003)。

　　而FDA的這一新批准開闢了阿爾茨海默病治療和研究的新時代，將激勵更多創新藥物的投入及開發，未來有可能造就更多的重磅新藥。

　　參考資料：

　　https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

　　haoeyou.com/shenjingxitongjibing/20210609/6335.html