“禁食”這個詞在癌症領域並不是一個陌生的詞語,到目前為止,還有一些偏方相信能通過禁食“餓死”癌細胞。
禁食到底能不能“餓死”癌細胞呢?
其實,肯定是餓不死的。不過,“禁食”也可能有它積極的一面。這裡說的“禁食”並不是想象中的斷食,也不是我們聽過的“飢餓療法”,而是“模擬禁食”,簡單來說,就是攝入的熱量非常低。
近期發表在科學期刊《自然》和《自然·通訊》上的兩項研究揭示了這種“模擬禁食”的飲食調理能夠顯著提升乳腺癌的治療效果。
模擬禁食增強乳腺癌抗激素療法
已有資料表明,約75%的乳腺癌屬於雌激素受體或孕激素受體陽性,患者體內的雌激素能夠促進這類乳腺癌細胞的生長。
臨床上通常使用抗激素療法治療這類患者,包括手術後的輔助治療、手術前的新輔助治療以及針對復發和擴散患者治療。然而,抗激素療法存在原發和繼發性的耐藥問題。
研究人員早就發現,生長因子介導的下游訊號通路能夠增強雌激素受體活性,進而導致患者對抗激素療法產生耐藥性。
模擬禁食是一種低熱量、低糖、低蛋白以及適量高脂肪的飲食方案,已有研究表明這種飲食方案能夠降低血液中胰島素和類胰島素生長因子的水平。這為研究人員探索如何增強乳腺癌抗激素療法提供了靈感。
研究人員首先在小鼠體內進行研究,他們在小鼠體內移植了激素受體陽性的乳腺癌腫瘤,然後對比在不同飲食條件下抗激素療法的效果。
結果表明:模擬禁食能夠顯著提高他莫昔芬和氟維司群的抗腫瘤生長效果,這種增強效果來源於模擬禁食能夠降低小鼠血清中胰島素、瘦素和類胰島素生長因子1的水平。
並且這種飲食還能預防由他莫昔芬引起的子宮內膜增生——一種臨床使用他莫昔芬常見的副作用。
更有意思的是,在模擬禁食+抗激素療法基礎上聯合帕博西尼(CDK4/6抑制劑)幾乎能夠使小鼠體內腫瘤停止生長,這種令人振奮的效果源自模擬禁食能夠阻止腫瘤對氟維司群+帕博西尼聯合治療產生耐藥性(圖1)。
圖1:模擬禁食顯著增強抗激素治療的抗腫瘤生長效果,a中粉色曲線為模擬禁食+氟維司群+帕博西尼聯合治療,腫瘤幾乎不再生長。b圖表明模擬禁食能夠降低乳腺癌對氟維司群+帕博西尼治療的耐藥性。
為了驗證驗證模擬禁食+抗激素治療在患者中是否安全可行,研究人員進行了一項包含36名HR+乳腺癌患者的小型臨床試驗。這些患者在接受抗激素治療的同時每3-4周進行一次為期5天的模擬禁食。
結果表明:模擬禁食在這些患者身上沒有產生嚴重不良反應,而且部分患者預後得到改善。同時所有參與試驗的患者血清中類胰島素生長因子和瘦素水平在模擬禁食後發生明顯下調,與小鼠體內結果一致(圖2)。
圖2
圖2,a)接受氟維司群+帕博西尼+模擬禁食治療的患者腫瘤變化;b)進行模擬禁食的患者血清中類胰島素生長因子和瘦素水平下調。
模擬禁食協助乳腺癌新輔助化療
除了對乳腺癌抗激素療法有益,另一項近期發表的臨床研究結果表明模擬禁食對乳腺癌的新輔助化療同樣有很好的促進作用。
這項臨床研究招募了131名HER2陰性、無糖尿病史、BMI大於18的2/3期乳腺癌患者。這些患者在每一輪新輔助化療三天前到當天分別進行模擬禁食和正常飲食。相較正常飲食的患者,進行模擬禁食的患者有以下優勢:
這兩項研究表明癌症治療的過程中,通過調整飲食結構可能有利於治療效果。而除了這兩項研究,最近在《自然》和《癌症細胞》上也都分別發表了關於飲食與癌症治療的綜述文章,總結了大量的臨床前研究成果。
這些結果都表明合理的飲食調整能夠增強癌症治療的效果,而這些結果是否在癌症患者身上也有相同效果則需要未來進一步的臨床試驗驗證。
另外也要提醒一下各位患者不要輕易自行嘗試模擬禁食,臨床試驗中的模擬禁食都是在專業人士嚴格監測患者身體狀態下進行,並且還未經過更大規模的臨床試驗驗證。
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