抗痛風藥

概述

痛風：血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節和組織沉積而引起的綜合徵。臨床表現為急性或慢性痛風性關節炎、痛風性腎病、尿酸性腎結石、痛風石和高尿酸血癥等。

一、藥理作用與臨床評價

引起痛風的原因為體內嘌呤代謝紊亂而最終產物尿酸過剩，高於正常值。尿酸可因尿酸氧化酶的缺乏使尿酸不能被氧化而增多，也可因腎功能不全使尿酸排洩減少而增多。

1.選擇性抗痛風性關節炎藥：秋水仙鹼

2.抑制尿酸生成藥：別嘌醇、非布司他。

3.促進尿酸排洩藥：丙磺舒、苯溴馬隆。

4.促進尿酸分解藥：拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶

（一）作用特點

1.選擇性抗痛風性關節炎藥：秋水仙鹼控制關節區域性疼痛、腫脹及炎症反應。用於痛風急性期、痛風關節炎急性發作和預防。

機制：

（1）抑制粒細胞浸潤和白細胞趨化。

（2）抑制磷脂酶A2，減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯。

（3）抑制區域性細胞產生IL－6。

2.抑制尿酸生成藥：別嘌醇，非布司坦

（1）抑制黃嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。降低血尿酸和尿尿酸。適用於痛風緩解期。

（2）防止尿酸形成結晶並沉積在關節及其他組織內。有助於痛風患者組織內尿酸結晶重新溶解（減少痛風結石生成）。

（3）抗氧化，減少再灌注期氧自由基的產生。

（4）非布司坦對氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有顯著抑制作用，因而抑酸和降酸作用更為強大和持久。

3.促進尿酸排洩藥：丙磺舒、苯溴馬隆。

（1）丙磺舒：抑制腎小管對尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加；降低血尿酸，升高尿尿酸。亦促進尿酸結晶的重新溶解。口服吸收好。

（2）苯溴馬隆：需在痛風性關節炎急性發作症狀控制後方能使用。

4.促進尿酸分解藥

人體內沒有分解尿酸的酶，外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶

（二）典型不良反應

1.抗白細胞趨化藥：秋水仙鹼

口服較靜脈注射安全性高。

（1）常見尿道刺激症狀，如尿頻、尿急、尿痛、血尿，嚴重者可致死。

（2）晚期中毒症狀有血尿、少尿、長期應用可引起骨髓造血功能抑制等。

（3）老年人、胃腸道疾病、心功能不全者減少用量。

2.抑制尿酸生成藥：別嘌醇

皮疹、過敏、剝脫性皮炎、血小板計數減少、少尿、尿頻、間質性腎炎。黃嘌呤腎病和結石。

3.促尿酸排洩藥：丙磺舒、苯溴馬隆

尿頻、腎結石、腎絞痛、風團、皮疹、斑疹、面板潮紅、瘙癢、膿皰、痛風急性發作。

（三）禁忌證

1.妊娠及哺乳期禁用。

2.骨髓增生低下及肝腎功能不全：禁用秋水仙鹼。

3.腎功能不全者，伴有腫瘤的高尿酸血癥者，使用細胞毒類的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下：禁用丙磺舒。

4.痛風性關節炎急性發作期，有中、重度腎功能不全或腎結石者：禁用苯溴馬隆。

二、用藥監護

（一）堅持按痛風的分期給藥

（1）急性發作期：控制關節炎症和發作：非甾體抗炎藥（阿司匹林及水楊酸鈉禁用）和秋水仙鹼，效果差或不宜應用時考慮糖皮質激素。

（2）緩解期：別嘌醇。

（3）慢性期：長期（乃至終身）抑制尿酸合成，並用促進尿酸排洩藥（苯溴馬隆和丙磺舒）。

（二）謹慎選用秋水仙鹼

（1）儘量避免靜脈注射和長期口服給藥，即使在痛風發作期也不要靜脈和口服並用。靜脈注射只用於禁食患者，如手術後痛風發作。藥物一定要適量稀釋，在10～20min內注入，否則會引起區域性靜脈炎。

（2）腎毒性、經肝臟解毒：老年人及肝腎功損害者應減量。

（3）過量用藥可出現嚴重毒性反應，甚至導致死亡。

（4）長期服用可致可逆性維生素B12吸收不良；與維生素B6合用可減輕毒性。

（三）痛風關節炎急性發作期禁用抑酸藥：別嘌醇

（1）別嘌醇本身無抗白細胞趨化、抗炎或鎮痛作用，在急性期應用無直接療效，且使組織中尿酸結晶減少和血尿酸水平下降速度過快，促使關節痛風石表面溶解，形成不溶性結晶而加重炎症，引起痛風性關節炎急性發作。

（2）別嘌呤可能誘發痛風，可與小劑量秋水仙鹼聯合應用。