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慢性阻塞性肺病(COPD)是一種具有氣流受限特徵的,可以預防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性發展,與肺部對香菸煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎症反應有關。COPD主要累及肺臟,也可引起全身(或稱肺外)的不良效應。COPD與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關。慢性咳嗽、咳痰常先於氣流受限許多年存在;但不是所有有咳嗽、咳痰症狀的患者均會發展為COPD。部分患者可僅有不可逆氣流受限改變而無慢性咳嗽、咳痰症狀。

患者慢性咳嗽,晨間咳嗽明顯,夜間有陣咳或排痰,一般為白色黏痰或泡沫痰,急性發作期痰量增多,可有膿性痰。早期可出現勞力後氣短或呼吸困難,後逐漸加重,部分患者可出現喘息和胸悶。

診斷

(一)臨床表現

慢性阻塞性肺病多於中年以後發病,症狀好發於秋冬寒冷季節,常有反覆呼吸道感染及急性加重史。隨病情進展,症狀急性加重逐漸頻繁。多有長期較大量吸菸史、職業性或環境有害物質接觸史。

1.慢性咳嗽通常為首發症狀。初起咳嗽呈間歇性,早晨較重,以後早晚或整日均有咳嗽,但夜間咳嗽並不顯著。少數病例咳嗽不伴咳痰。也有部分病例雖有明顯氣流受限但無咳嗽症狀。

2.咳痰咳嗽後通常咳少量黏液性痰,部分患者在清晨較多;合併感染時痰量增多,常有膿性痰。

3.氣短或呼吸困難是COPD的標誌性症狀,是使患者焦慮不安的主要原因,早期僅於勞力時出現,後逐漸加重,以致日常活動甚至休息時也感氣短。

(二)輔助檢查

1.肺功能檢查是判斷氣流受限的客觀指標,其重複性好,對COPD的診斷、嚴重程度評價、疾病進展、預後及治療反應等均有重要意義。氣流受限是以FEV1和FEV1/FVC降低來確定的。

(1)FEV1/FVC是COPD的一項敏感指標,可檢出輕度氣流受限。

FEV1佔預計值的百分比是中、重度氣流受限的良好指標,它變異性小,易於操作,應作為COPD肺功能檢查的基本專案。吸入支氣管舒張劑後FEV1/FVC%<70%者,可確定為不能完全可逆的氣流受限。

(2)呼氣峰流速(PEF)及最大呼氣流量容積曲線(MEFV)也可作為氣流受限的參考指標,但COPD時PEF與FEV1的相關性不夠強,PEF有可能低估氣流阻塞的程度。氣流受限可導致肺過度充氣,使肺總量(TLC)、功能殘氣量(FRC)和殘氣容積(RV)增高,肺活量(VC)減低。TLC增加不及RV增加的程度大,故RV/TLC增高。

(3)肺泡隔破壞及肺毛細血管床喪失可使彌散功能受損,一氧化碳彌散量(DLco)降低,DLco與肺泡通氣量(VA)之比(DLco/VA)比單純DLco更敏感。

(4)深吸氣量(IC)是潮氣量與補吸氣量之和,IC/TLC是反映肺過度膨脹的指標,它在反映COPD呼吸困難程度,甚至反映COPD生存率上具有意義。

2.胸部X線檢查 X線檢查對確定肺部併發症及與其他疾病(如肺間質纖維化、肺結核等)鑑別有重要意義。COPD早期X線胸片可無明顯變化,以後出現肺紋理增多、紊亂等非特徵性改變;主要X線徵為肺過度充氣,肺容積增大,胸腔前後徑增長,肋骨走向變平,肺野透亮度增高,橫膈位置低平,心臟懸垂狹長,肺門血管紋理呈殘根狀,肺野外周血管紋理纖細稀少等,有時可見肺大泡形成。併發肺動脈高壓和肺源性心臟病時,除右心增大的X線徵象外,還可有肺動脈圓錐膨隆,肺門血管影擴大及右下肺動脈增寬等。

▶治療要點

COPD病程可分為急性加重期與穩定期。COPD急性加重期是指患者出現超越日常情況的持續惡化,並需改變基礎COPD的常規用藥者,通常在疾病過程中,患者短期內咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重,痰量增多,呈膿性或黏膿性,可伴發熱等炎症明顯加重的表現。穩定期則指患者咳嗽、咳痰、氣短等症狀穩定或症狀輕微。

1.穩定期基本治療通過教育與管理可以提高患者及有關人員對COPD的認識和自身處理疾病的能力,更好的配合治療和加強預防措施,減少反覆加重,維持病情穩定,提高生活品質。

(1)教育與督促患者戒菸,迄今能證明有效延緩肺功能進行性下降的措施僅有戒菸。

(2)使患者了解COPD的病理生理與臨床基礎知識。

(3)掌握一般和某些特殊的治療方法。

(4)學會自我控制病情的技巧,如腹式呼吸及縮脣呼吸鍛鍊等。

(5)了解赴醫院就診的時機。

(6)社群醫生定期隨訪管理。控制職業性或環境汙染,避免或防止粉塵、煙霧及有害氣體吸入。

2.支氣管舒張劑

(1)球2受體激動劑:主要有沙丁胺醇、特布他林等,為短效定量霧化吸入劑,數分鐘內開始起效,15~30分鐘達到峰值,持續療效為4~5小時,24小時內不超過8~12噴。主要用於緩解症狀,按需使用。福莫特羅為長效定量吸入劑,作用持續12小時以上,與短效球2受體激動劑相比,維持作用時間更長。福莫特羅吸入後1~3分鐘起效,每日2次。

(2)抗膽鹼藥:主要有異丙託溴銨氣霧劑,可阻斷M膽鹼受體。定量吸入時開始作用時間比沙丁胺醇等短效球2受體激動劑慢,但持續時間長,30~90分鐘達最大效果。維持6~8小時,每日3~4次。該藥不良反應小,長期吸入可改善COPD患者健康狀況。噻託溴銨選擇性作用於M3和M1受體,為長效抗膽鹼藥,作用長達24小時以上,每日1次。長期吸入可增加深吸氣量(IC),降低呼氣末肺容積,進而改善呼吸困難,提高運動耐力和生活品質,也可減少急性加重頻率。

(3)茶鹼類藥物:可解除氣道平滑肌痙攣,廣泛用於COPD的治療。另外,還有改善心排血量、舒張全身和肺血管、增加水鈉排出、興奮中樞神經系統、改善呼吸肌功能及抗感染作用等。但在一般治療量的血濃度下,茶鹼的其他多方面作用不很突出。緩釋型或控釋型茶鹼每日1次或2次口服可達穩定的血漿濃度,對COPD有一定效果。茶鹼血濃度監測對估計療效和不良反應有一定意義。血茶鹼濃度>5mg/L即有治療作用;>15mg/L時不良反應明顯增加。吸菸、飲酒、服用抗驚厥藥或利福平等可引起肝臟酶受損並縮短茶鹼半衰期;老人、持續發熱、心力衰竭和肝功能明顯障礙者,同時應用西咪替丁、大環內酯類藥物(紅黴素等)、喹諾酮類藥物(環丙沙星等)和口服避孕藥等都可能使茶鹼血藥濃度增加。

3.抗菌藥物

(1)有流感嗜血桿菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌等感染,可採用青黴素、球內醯胺酶/酶抑制劑(阿莫西林/克拉維酸)、大環內酯類(阿奇黴素、克拉黴素、羅紅黴素等)、第一代或第二代頭孢菌素(頭孢呋辛、頭孢克洛)、多西環素、左氧氟沙星等,一般可口服。

(2)COPD急性加重,無銅綠假單胞菌感染危險因素,流感嗜血桿菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬等感染可用球內醯胺/酶抑制劑、第二代頭孢菌素(頭孢呋辛)、喹諾酮類(左氧氟沙星、莫昔沙星、加替沙星)、第三代頭孢菌素(頭孢曲松、頭孢噻肟)等。

(3)COPD急性加重,有銅綠假單胞菌感染危險因素,可採用第三代頭孢菌素(頭孢他啶)、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美洛培南等,也可聯合用氨基糖苷類、喹諾酮類(環丙沙星等)。

4.糖皮質激素 COPD加重期住院患者宜在應用支氣管舒張劑基礎上,口服或靜脈滴注糖皮質激素,糖皮質激素的劑量要權衡療效及安全性,建議口服潑尼鬆30~40mg/d,連續7~10日後逐漸減量停藥。也可以靜脈給予甲潑尼龍40mg,每日1次,3~5日後改為口服。延長給藥時間不能增加療效,反而會使不良反應增加。

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