二十年前，小二和小八一見如故，酒逢知己千杯少。這些年來，他們習慣了“感情深，一口悶”。二十年後，兩人提著老酒會老友，還成了酒精性肝炎的病友。
就算日日有人把你當做小心肝，也怕沒人提醒你：小心~肝。資料顯示，酒精性肝炎的發病率在中國逐年上升，若發展為重症酒精性肝炎，高達75%的患者會在90天內死亡。
酗酒引起多重傷肝喝酒傷肝已經成為大家的常識，主要是因為乙醇（酒精）90%在肝臟代謝，在乙醇代謝過程中，乙醇氧化後的產物可直接損傷肝細胞，且乙醇氧化需要大量氧氣，長期過量飲酒會導致肝內缺氧。
另外，肝臟內有一些對身體有益的細菌可吸收肝臟毒素，大量的酒精會改變肝臟環境，導致這些細菌無法生存，從而引起肝臟毒素累積。
酒精在到達肝臟之前先經過了腸胃，顯然酒精也會改變腸道環境並傷害我們的腸道微生物。2016年一項研究表明：酒精不僅會擾亂腸道菌群的平衡，還會增加腸壁通透性，讓一些腸道細菌跑到肝臟生長，導致酒精性肝病更加惡化，給肝臟帶來的再次傷害。
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與此類似的還有，面板上本來能保護我們的細菌進入腸道，或者腸道里的有益菌跑到口腔，都可能導致疾病。過往也有研究表明，腸道細菌進入肝臟、血液會引起健康問題。
腸道菌群如何傷肝？酒精誘導腸道菌群失調，使腸道菌群多樣性降低，但我們的腸道菌群到底被酒精嚯嚯成什麼樣了呢？過去我們不知道這個問題的明確答案。
今年11月，一篇來自加州大學聖地亞哥分校（UCSD）的研究在頂尖學術期刊《自然》發表，它給出了這個問題的答案。
研究人員通過腸道微生物基因檢測，對比了長期酗酒的酒精性肝炎患者與健康人群的糞便菌群組成，除了發現兩者菌群組成明顯不一樣以外，還發現其中一類細菌格外突出——腸球菌（Enterococcus spp）。在患者糞便樣本中，這類細菌佔到了5.59%，而健康人群糞便樣本中僅為0.023%。
更具體來說，主要是糞腸球菌（Enterococcus faecalis）導致了兩者的區別，患者體內的糞腸球菌水平是健康人群的2700多倍，而且糞腸球菌水平與患者病情呈明顯正相關，這種細菌水平越高，病情越重。
如果糞腸球菌是導致酒精性肝炎患者病情加重的原因，那麼它到底做了什麼呢？研究團隊認為是因為它產生一種細菌外毒素——溶細胞素（cytolysin）。
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但不是所有糞腸球菌都產生溶細胞素，在該研究中，30%的患者檢測出溶細胞素呈陽性。體內檢測出細胞溶素的患者，89%在入院後180天內死亡，而未檢測出細胞溶素患者，這一死亡率僅有3.8%。
為何有人被傷得更慘？為了驗證酒精性肝病、糞腸球菌、溶細胞素之間的關聯，研究人員設計了四組小鼠的實驗：移植產生溶細胞素糞腸球菌的高酒精飲食組與無酒精飲食組，移植不產生溶細胞素糞腸球菌的高酒精飲食組與無酒精飲食組。
結果表明，移植了產生溶細胞素糞腸球菌的小組均出現了肝損傷，研究人員利用從動物體內分離出肝臟細胞發現，不管小鼠是否高酒精飲食，溶細胞素都會直接傷害肝細胞。
高酒精飲食的小組也均出現了肝損傷，且同樣高酒精飲食下，產生溶細胞素的糞腸球菌對肝臟的損傷更重，死亡率更高。也就是說，喝酒必然傷肝，但如果體內含有產生溶細胞素的糞腸球菌，還會被傷得更慘。
移植不產生溶細胞素糞腸球菌的無酒精飲食組未出現肝損傷，這說明糞腸球菌沒有直接攻擊肝細胞，而是產生溶細胞素傷害肝細胞。
酒精性肝病治療新啟示那麼，我們該如何對付這種產生溶細胞素的糞腸球菌？研究者們找到了四株能夠特異性針這類細菌的噬菌體治療小鼠，成功讓這類細菌得到了清除，小鼠症狀也得到了緩解。雖然目前只是小鼠實驗，但若日後經過臨床試驗證明安全有效，則會為酒精性肝炎患者帶來福音。
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另外，在這項研究中，糞腸球菌水平和溶細胞素都能夠較明確地反映患者的病情嚴重程度，它們都可能成為很好的生物標記物，幫助評估酒精性肝病的嚴重程度和死亡風險，從而讓患者得到更及時和精準的治療。
VV觀點在這項研究中，糞腸球菌與酒精性肝炎病情呈正相關，其中產生溶細胞素的菌株進入肝臟造成肝損傷，那麼糞腸球菌是壞菌嗎？
答案是：NO。
其實糞腸球菌出現在我們腸道內並不奇怪，它是人類的老朋友，是健康人體的上呼吸道、腸道和口腔的常駐菌，但通常在健康人類糞便所有細菌中佔比不到0.1%。
糞腸球菌能產生天然抗生素、細菌素等抑菌物質，抑制大腸桿菌（部分菌株）和沙門氏菌等病原菌、以及產尿素酶細菌和腐敗菌的繁殖，因此在醫學和食品工程領域作為益生菌得到廣泛應用。
多數時候，導致疾病的不是某種菌或者某幾種菌，而是失調的腸道微生態和糟糕的腸道環境。而一種菌到底是在人體內做貢獻，還是在人體內“作妖”，都取決整體腸道菌群的多樣性及是否平衡。
因此，維護腸道微生態的多樣性與平衡才是保持健康的根本原則，而對於因腸道菌群失衡引發各種疾病的患者，重塑腸道菌群的平衡是更有價值的治療方式。
參考資料：
[1] Duan, Y., Llorente, C., Lang, S. et al.Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease.Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1742-x
[2] Lirui Wang et al., (2016), Intestinal REG3 Lectins Protect against Alcoholic Steatohepatitis by Reducing Mucosa-Associated Microbiota and Preventing Bacterial Translocation, Cell Host& Microbe, DOI:https://doi.org/10.1016/j.chom.2016.01.003
[3] Martha R. J. Clokie. Microbial clues to a liver disease，Nature (2019) doi:10.1038/d41586-019-03417-3
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