血漿總同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是導致阿爾茨海默症（俗稱老年痴呆）的危險因素之一。降低總Hcy水平是預防老年痴呆的重要途徑。

1、同型半胱氨酸是什麼

同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的重要中間產物。正常情況下，在體內能被分解代謝，濃度維持在較低水平。

Hcy 在體內主要有2 種代謝途徑：

（1）再甲基化。

Hcy 接受5-亞甲基四氫葉酸（葉酸）提供的1個甲基，形成蛋氨酸。N-5甲基四氫葉酸在提供甲基的時候，依賴於維生素12。

（2）分解代謝。

通過維生素B6轉化為半胱氨酸，最終形成丙酮酸、硫酸和水。

這兩條途徑中任何一個環節受阻，都可導致血液中hcy濃度增高，形成高同型半胱氨酸血癥。

臨床上，普遍認為：

Hcy 濃度為0-15 umol/L，正常水平；Hcy濃度16-30 umol/L，輕型高同型半胱氨酸血癥；Hcy濃度31-100 umol/L，中型高同型半胱氨酸血癥；Hcy濃度＞100 umol/L，重型高同型半胱氨酸血癥；

營養學上將10和6作為分界點。hcy<6以上是安全，在6-10之間是輕度風險。Hcy保持在10以下會大幅減少相關疾病的發生率。

2、總同型半胱氨酸與痴呆

Meta分析普遍顯示總Hcy升高與痴呆有顯著關聯，合併危險度估值為1.15～2.5。

總Hcy升高可以直接或間接方式導致認知功能損害。

世界各地大量探討認知損害或痴呆與總Hcy關係的研究結果高度一致。

許多前瞻性研究表明，血漿總Hcy水平與認知損害或痴呆之間存在梯度關係。

① 一項對義大利北部的正常老年人展開的研究發現隨著基線總Hcy水平的升高，其痴呆的發病率增加，與總Hcy<10.1 μmol/L的患者相比，總Hcy>15.0 μmol/L的患者痴呆發病率高出約5倍。

② 在OPTIMA研究中也顯示出明顯的濃度依賴性，隨著總Hcy值在10.0～18.0 μmol/L範圍內升高，阿爾茨海默症患者認知功能下降速率加快。

阿爾茨海默症總Hcy濃度與內側顳葉萎縮率存在閾值效應，總Hcy>11.1 μmol/L的患者與總Hc y<11.1 μmo l / L相比，痴呆發病率增加。

③ 在標準老化研究（the Normative Aging Study）中也發現，總 Hcy濃度在11 μmol/L時存在閾值，表現為空間複製能力受損。

綜上，老年人群中常見的血漿總Hcy水平中度升高（>11 μmol/L）是導致年齡相關的認知功能損害和痴呆的原因之一。

3、B族降低同型半胱氨酸水平

在此，B族維生素是指與Hcy代謝直接需要的維生素，即葉酸、維生素B12、維生素B6，維生素B2也可能通過其輔助因子MTHFR間接影響Hcy。

① 對老年人進行認知功能損害干預的試驗表明，使用B族維生素可降低總Hcy水平，並顯著減緩全腦和區域性腦萎縮的發展速度，以及認知功能下降的速度。

每日服用B族維生素（0.8 mg葉酸，0.5 mg維生素B12，20 mg維生素B6）降低總Hcy，治療2年。

結果發現與安慰劑組相比，B族維生素治療組總Hcy降低30.2%，並使腦萎縮速率減慢29.6％；

而且B族維生素治療減緩或阻止了高於總Hcy中位數的患者情景記憶、語義記憶和整體認知（MMSE）的下降。

② 阿爾茨海默病合作研究試驗在美國共招募340例診斷為很可能患阿爾茨海默症的參與者，給予以每天5 mg葉酸，1 mg維生素B12和25 mg維生素B6積極治療18個月，使總Hcy降低26％（9.2 μmol/L降至6.78 μmol/L）。

在共18個月的研究期間，B族維生素治療減緩了MMSE下降的速度，B族維生素治療可能對輕度阿爾茨海默症患者有效，但對中度AD患者則無效。

綜上，對於高Hcy（＞11 μmol/L）的人而言，需要補充B族維生素，來降低Hcy水平，以預防其引起的認知功能損傷和老年痴呆。

4、MTHFR基因突變者

常見的基因多型性（MTHFR中的C677T）與總Hcy濃度的中度升高有關，並且與患AD的風險顯著增加有關。

MTHFR是葉酸活化酶，其多型性位點是第677位密碼子發生C→T置換，導致纈氨酸代替丙氨酸。

這種突變可降低酶的耐熱性，導致酶活性下降。研究表明，TT型突變對酶的活性影響最大，而酶的活性越低則血漿同型半胱氨酸水平越高。

一項Meta分析基於孟德爾隨機對亞甲基四氫葉酸還原（MTHFR）C677T 基因多型性與總Hcy升高的關係進行彙總，避免了觀察性佇列研究的潛在偏倚。

共納入34項研究，9397例受試者，發現TT等位基因與CC等位基因相比，阿爾茨海默症的比值比為1.37（1.15～1.63）。

在該Meta分析中，作者還對總Hcy進行評估，發現總Hcy每增加1個標準差，合併比值比為3.37（1.9～5.95），且這種關聯在亞洲和混合人群中的強度高於高加索人群。

對於MTHFR基因突變攜帶者，應額外補充適量葉酸，以預防因活性葉酸不足導致的總Hcy水平上升。

綜上，總Hcy升高是認知功能損害和痴呆的一個密切但可干預的危險因素，應對總Hcy升高的人群補充B族維生素。

參考 | 《同型半胱氨酸與痴呆:國際共識宣告》譯自：Homocysteine and dementia:an international consensus statement