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安徽一位蘇女士,因7年前身體不適到醫院檢查被確診為瀰漫大B細胞淋巴瘤,同年進行了子宮雙側卵巢附件全切手術。但術後效果並不理想,病情反覆發作,蘇女士輾轉各地進行治療。

近期,蘇女士發現一側面部有明顯的腫塊,且疼痛明顯,再次到醫院就診。

其主治醫生考慮到,她在確診後的7年間一直進行各種綜合治療,但效果並沒有達到預期,所以建議為她進行CAR-T細胞治療。醫生為蘇女士及家屬詳細介紹了藥理作用、治療過程以及藥物價格,最終蘇女士家屬同意使用120萬一針的CAR-T藥物進行治療。

在注射後的第10天蘇女士臉上的包塊已經逐漸消失,注射了30天后其PET-CT顯示其病灶已完全消失,且無新病灶出現。困擾蘇女士多年的病症,竟被一針價值120萬的藥物治好了?這個天價抗癌藥究竟是什麼來頭?

什麼是CAR-T治療?

CAR-T即嵌合抗原受體T細胞,屬於一種新興的細胞治療方法。T細胞是人體中最常見且最重要的免疫細胞之一,它可以有效識別身體中出現感染以及出現病變的細胞,並且可以分泌殺傷因子,殺滅身體中的病變細胞。

雖然人體內T細胞功能比較強大,但是因為它在人體內處於無目的的巡邏狀態,工作效率比較低,無法完全殺滅體內某部位大量繁殖的癌變細胞。所以科學家就有了想讓T細胞準確識別癌細胞進行專項打壓殺滅的想法。

根據這個想法科學家們創造出了鍥合抗原受體CAR。CAR是由胞外抗原識別區和胞內信號轉導區構成的,也就是說科學家們在人體的每個T細胞上都安裝上了CAR。

這樣一來T細胞就可以準確定位到體內的腫瘤抗原,可以對其進行準確的消殺。而且,經過科學家們的反覆實驗, CAR-T療法不僅可以更加準確識的別出癌細胞的位置,也大大提高了T細胞的殺傷力

言而總之, CAR-T治療就是通過給患者體細胞安裝了一個準確定位腫瘤細胞的GPS,並且將體外培養的升級後的T細胞通過CAR-T的方式注射於患者體內,達到對腫瘤細胞進行定點清除的效果。

可是縱然CAR-T的治療效果極好,但是一針便可以達到120萬元人民幣,被人們稱為“天價抗癌針”

為什麼CAR-T治療的費用如此昂貴?

根據美國上市CAR-T藥物價格可以看到,他們那裡一針定價為40到47萬美元不等。而在中國上市的CAR-T,雖然價格比美國藥物定價低了一半,但對於患者來說仍屬於天價藥物,那麼CAR-T藥物為什麼會如此昂貴呢?

CAR-T從研發到生產會經歷毒性、藥理、安全、臨床等大量試驗檢測,這其中需要耗費大量的人力、物力、財力等進行支撐。根據美國癌症中心公佈的CAR-T試驗研發來看,僅是阿基侖賽注射液的研發費用就達到4億美元,所以就導致這種治療價格居高不下。

其次,嚴格來說,CAR-T並不是藥物,而是一種新型的細胞療法。醫生要將患者體內原有的T細胞取出進行體外重新制作合成,過程中需要利用一種新型的基因編輯技術,將指定的DNA序列插入到取出患者的T細胞基因組的特定點,進行重新制作合成為新型T細胞。

但是在體外擴張T細胞的操作流程和對環境條件要求非常苛刻,而且屬於私人定製的治療,並不能一次完成大量生產。所以導致生產成本高,自然價格也就高。

除此之外,CAR-T治療的適應症範圍小。根據國際癌症組織的調查研究數據顯示,CAR-T治療只針對於血液腫瘤具有明顯的治療作用,其緩解率可達到76%以上

但是根據對其他很多實體瘤的治療來看,其效果與傳統治療方式沒有很大差距,所以其發展前景非常有限,導致其研發產品較少,價格居高不下。

雖然目前全球已有7款不同的CAR-T療法已經被運用到臨床中,成為很多血液腫瘤患者生存的希望。但是這種治療法並非十全十美,它與傳統的癌症治療法一樣,都可能導致機體出現一定的毒副作用。

CAR-T治療有哪些副作用?

1、神經毒性

根據臨床調查顯示,有3%的患者在用藥後會導致神經毒性綜合徵。主要表現為意識、注意力下降、疲憊等症狀,嚴重時可能會誘發癲癇甚至致命性腦水腫。常會因此導致緩解率差,甚至治療失敗,但目前此症狀的病理生理學機制尚不明確。

臨床中對於神經毒性綜合症,大多選擇應用類固醇藥物治療;合併腦水腫時,則進行高滲鹽水過度通氣甘露醇等方式治療。而出現神經毒性反應後,要密切監測其身體狀況。

2、血細胞減少

血細胞減少也是CAR-T細胞療法最常見的一種毒副作用,主要表現為患者中性粒細胞減少、貧血以及血小板減少。而且臨床中約有15%到22%的患者血液的毒性呈雙向性,即患者在血液學指標中恢復正常的3到5個月後可能會再次出現全血細胞減少的症狀。

並且一些經過CD19 CAR-T細胞療法治療的患者還有可能會出現持續性血小板減少,大大增加了出血風險。而且臨床中還有16%患者出現低免疫球蛋白血癥,所以建議治療後密切觀察,定期複查。

3、細胞因子釋放綜合徵

根據數據研究顯示,臨床中約有80%進行細胞療法的患者都會出現發燒的症狀,且其體溫能達到40°左右。這主要是因為CAR-T細胞攻擊體內癌細胞時所釋放的細胞因子引起的,臨床中將其稱為CRS,即細胞因子釋放綜合徵。

但在臨床中,患者在進行細胞療法後出現細胞因子釋放綜合徵的情況時可使用單劑量託珠單抗進行治療。

4、感染

患者在接受細胞治療時,CAR-T細胞和身體中的其他免疫細胞會同時釋放大量炎性細胞因子,導致患者出現全身炎症反應,發生感染。根據美國癌症中心的數據調查顯示,急性淋巴細胞白血病患者的感染率約為30%;而瀰漫著B細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病出現感染的可能性大約為20%。

而其中80%的患者出現首次感染通常是發生在治療後的10天內。而且根據臨床數據來看,患者在治療前進行化療次數越多和細胞治療的針劑注射量越大,就越容易發生感染。

總結:

總的來說,CAR-T治療法可以有效提高血液腫瘤患者的治癒率,而且與傳統治療方法相比,細胞治療可以大大降低腫瘤的復發。2022年《自然》醫學雜誌發表的癌症論文顯示,CAR-T細胞療法用於胃腸癌治療進入了1期試驗階段。

結果發現CAR-T療法對胃癌的緩解率可以達到48.7%,對腸癌的緩解率可以達到57.2%,說明在不久的將來,此細胞療法有望解決胃腸道癌症。

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