小細胞食管癌（SCEC）是一種罕見的臨床疾病，約佔食管癌總惡性腫瘤的0.05%~4%。由於治療方案僅限於手術切除和化療，5年生存率較低，急需新的治療方法。

在此，《胸腺癌》期刊於2020年11月11日報告了一位SCEC患者從免疫治療聯合化療中獲得顯著療效。

案例分析

一位73歲男性於2019年2月因複發性頭痛和胸骨後疼痛入院。

胃鏡檢查顯示食管粘膜糜爛和隆起，活檢標本的病理結果證實小細胞癌的診斷。

免疫組化（IHC）染色顯示：CK(+)、CgA(−)、Syn(+)、CD56(+)、P40(−)、CD20(−)、CD3(−)、Ki67(80%+)。

電腦斷層掃描（CT）顯示：肝臟、肺、多個淋巴結均有轉移。最終，該患者被診斷為食管和賁門廣泛期小細胞癌。

活檢樣本進行全外顯子組測序和免疫組化分析。MDM2擴增和PD‐L1陽性表達（1.83%），腫瘤突變負荷為2.99 Muts/Mb。隨後，從2019年2月至7月接受PD‐1單克隆抗體特瑞普利單抗（240 mg）聯合依託泊苷（100 mg）/卡鉑（450 mg），共6個週期。

增強CT未見肝臟轉移灶明顯強化，縱隔4R區淋巴結及肺轉移灶完全消失。鋇餐造影顯示食管壁光滑。再次檢查胃鏡顯示食管病變完全消除，顯示疤痕樣改變。療效評估接近完全緩解（nCR）。

隨後給予特瑞普利單抗聯合依託泊苷作為維持治療。不幸的是，隨後於2019年10月發現顱內轉移。因此，患者開始接受特瑞普利單抗聯合伊立替康（300 mg），共4個週期，腦轉移病灶立即給予放射治療一個療程。顱內病變於2020年6月達到完全緩解（CR），顱外病變於2020年6月達到nCR。隨後給予特瑞普利單抗治療。

到目前為止，該患者的總生存期（OS）已超過19個月，目前病情穩定，未出現嚴重不良反應。

圖注：(a)計算機斷層掃描(CT)顯示2019年2月肝臟轉移；(ai) CT掃描顯示肝臟病變，治療後達到近完全緩解(nCR)；(b) 2019年2月CT掃描顯示肺轉移；(bi) CT掃描顯示治療後肺部病變達到完全緩解(CR)；(c) 2019年2月CT掃描顯示淋巴結轉移；(ci) CT掃描顯示治療後淋巴結病變達到aCR。(d) 2019年2月鋇餐成像；(di)治療後鋇餐成像。

圖注：(a)治療時間表；(b)治療前計算機斷層掃描；(bi) CT掃描顯示6個週期治療後接近完全緩解(nCR)；(bii) CT掃描顯示患者治療16個月後病情穩定；(c) 2019年10月磁共振成像(MRI)顯示顱內轉移；(ci) MRI顯示治療後顱內病變達到完全緩解(CR)。

在本病例報告中，首先報道了一位SCEC患者，他通過特瑞普利單抗聯合化療獲得了顯著且持續的反應。免疫檢查點抑制劑（ICIs）是近十年來第一個確定小細胞肺癌（SCLC）患者預後改善的藥物。在IMpower 133和CASPIAN研究中，SCLC患者在OS方面有顯著改善，且安全性可接受，從而為患者的一線治療制定了新的護理標準。此外，目前有一種趨勢是在消化道腫瘤的治療中使用免疫治療聯合化療。

此前，在KEYNOTE‐181研究中，帕博利珠單抗 VS 化療的中位OS（7.1個月VS 7.1個月）相似，但在KEYNOTE‐590中，與單獨化療相比，帕博利珠單抗聯合化療成功改善了晚期食管癌患者一線治療的中位OS（12.4個月 VS 9.8個月）和無進展生存期（PFS），即使PD‐L1表達百分比較低的患者也顯示出聯合治療的好處。

同樣，在ATTRACTION‐3研究中，與單純化療相比， 納武利尤單抗的中位OS顯著改善（10.9個月 VS 8.4個月），且無論PD‐L1表達與否，生存獲益均存在。

在該病例中，患者PD‐L1表達較低，但獲得的OS超過19個月，遠遠超過SCEC的中位OS（根據一項包含1176例SCEC的研究，為11.1個月）。這種反應可能是散發性的，但仍然表明免疫治療聯合化療是SCEC患者的潛在選擇。

對於腦轉移的治療，伊立替康以其更好的血腦屏障通透性而代替依託泊苷，顱內病變很快獲得CR。這提示一旦發現腦轉移，化療的選擇是至關重要的。

此外，本例中未觀察到進展，儘管患者存在MDM2擴增，這被認為是進展的一個危險因素。因此推測，在SCEC中，無論是同時化療可以降低腫瘤進展的發生率，還是MDM2與腫瘤進展無關。

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