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張力,中山大學腫瘤防治中心大內科主任,中山大學肺癌研究所副主任、肺癌內科首席專家。

肺癌在中國不論是發病率還是死亡率,排名都是第一, 2015年,中國肺癌發病人數達到73萬,死亡人數則高達63萬[1]。對於高死亡率的肺癌,中山大學腫瘤防治中心大內科主任張力教授多少有點無奈,因為初診的晚期肺癌患者佔到55%,這意味著超過半數的患者失去了早期根治機會,而晚期肺癌的五年生存率不到5%。

值得關注的是,近幾年醫療圈大熱的免疫治療,將晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%,翻了整整3倍,這項來自2017年美國癌症研究協會(AACR)年會的最新資料,讓不少患者乃至醫生為之振奮。

腫瘤細胞有個變裝術!

人體的免疫系統是我們身體強大的“保護傘”,當有外來的細菌、病毒或是體內任何異常生長的細胞都會被免疫系統識別並消滅掉。

為什麼腫瘤細胞能逃過查殺?

因為它使用了“變裝術”,誘騙免疫系統相信它是正常的細胞。主要的方式就是腫瘤細胞的表面會表達一個抗原PD-L1,而免疫細胞中專門負責殺傷腫瘤的T細胞表面會表達PD-1,當兩者相遇,T細胞就被矇蔽了,失去了識別腫瘤細胞的能力,會把腫瘤細胞當成“自己人”,不會發動任何攻擊。

狡猾的腫瘤細胞正是利用了免疫系統這一自我保護機制,欺騙免疫細胞,傳遞一個錯誤訊號:對方是好細胞,別殺死它,導致腫瘤細胞逃脫免疫系統的監視和清除,大量快速增長。

免疫治療,喚醒免疫系統殺腫瘤!

在發現腫瘤細胞這個“障眼法”後,如果使用一種抗體來封閉這個免疫檢查點,就像放開了汽車的剎車一樣,打破腫瘤對免疫系統的抑制,這樣腫瘤就會現原形,身體的免疫功能就會將腫瘤識別出來,然後將它殺死,這就是所謂的免疫檢查點抑制劑,屬於主動免疫治療。

張教授說,目前所說的肺癌免疫治療就是免疫檢查點抑制劑。PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑在肺癌治療領域都是比較成功的,除了小細胞肺癌,在非小細胞肺癌包括鱗癌和腺癌都能獲益。目前,這種免疫檢查點治療已經在國外被批准用於一部分肺癌患者的一線治療以及部分患者的二線治療。

副作用比化療輕!

如果患者一組化療、一組免疫治療,問患者哪一個更舒服,毫無疑問免疫治療的不良反應更輕。

但是免疫治療也會有不良反應,因為這種放開了免疫檢查點的剎車,免疫功能增強的同時,也會導致這些免疫細胞攻擊一些人體的正常組織,最常見的不良反應就是皮疹,各種各樣的皮疹。

其它的不良反應包括免疫系統可能會攻擊自己的肝臟或者是肺,會有肝功能異常、肺炎等,還有一部分患者使用時間長的話,可能會攻擊自己的內分泌系統,導致甲狀腺、腎上腺功能低下等,患者會有疲勞、不適,但比化療的副作用要輕。

不是所有患者都能用!

肺癌的免疫檢查點治療目前還是針對晚期患者,即出現復發或者轉移的晚期患者,也並非適合所有的晚期腫瘤患者,一部分患者會受益於免疫檢查點抑制劑,國外獲批的一線治療中主要是腫瘤高表達PD-L1的患者,二線治療有的藥物需要檢測PD-L1,有的無需檢測。

如何檢測PD-L1,張力教授說可以通過活檢,或是細針穿刺獲得一小塊腫瘤組織,之後進行化驗。

別把肺癌拖晚期,高危人群早篩查!

免疫檢查點治療雖然給晚期肺癌治療帶來新的突破,但晚期的治療效果和早期沒有可比性,千萬別拖到晚期才來找醫生。張力教授說,日本是全民篩查,一期肺癌早期發現比例達40%。我們國家主張高危人群,比如每天吸一包煙,吸了20~30年的人每年一定要做一次低劑量的螺旋CT,儘早發現肺部有無異常。另外,礦工、長時間從事粉塵作業的也要及早進行肺癌篩查。(瑩瑩線上解答)

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