今年美國肝病研究年會主要是以數字體驗方式來進行，年會時間為2020年11月13日至16日，其中臨床階段生物製藥Aligos公司公佈了旗下一些全球慢性乙肝開發新藥試驗進展和業內專家給出的初步結果。

乙肝在研新藥ALG-010133，組合延續，皮下或靜脈給藥

簡要介紹一下Aligos公司，該公司除正在開發的幾種慢性乙肝在研新藥外，還正在開發非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝細胞癌（HCC）研究藥物專案。例如，在美國東部時間的11月16日，來自Aligos的CEO、博士、工商管理碩士勞倫斯·布拉特（Lawrence Blatt）的原文點評如下：我們的肝病藥物專案在本次美肝會上做了詳細地介紹，目前，正致力於開發有前景的聯合治療方案，該方案可能成為慢性乙肝帶來功能性治癒。

在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物專案方向，我們團隊正在研發的ALG-055009取得了實質性進展，該研究藥物為一種有效和選擇性THRβ激動劑（擬用於治療NASH）。在慢性乙肝（CHB）治療藥物專案方向，ALG-010133（STOPs™) 用於治療慢性乙肝患者的ALG-000184（CAM）研究，已經開始了人體第1期臨床試驗，期待在未來1年內，把Aligos的肝病組合的剩餘計劃推行臨床研究（以上是來自Lawrence Blatt原文評述，已發表在AASLD2020）。

從目前國內外關於乙肝科研成果來看，未來聯合用藥以實現功能性治癒，成為眾多國內外藥企的主流觀點。主要原因是，目前還未有任何單一藥物表明能夠實現乙肝表面抗原清除，伴有或不伴有乙肝表面抗體轉陽，轉氨酶等恢復正常。組合方案，也是目前Aligos公司在本屆美肝會上，給出的未來將研究藥物推向臨床的思路。

以上介紹的慢性乙肝藥物開發方向（指ALG-010133），Aligos公司研究人員在本屆美肝會上公佈了其正在進行的Ia/b期臨床試驗進展（編號：0831）。本研究題為S抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物（STOPS™) ALG-010133對慢性乙肝治療具有良好臨床前資料，由Vikrant Gohil等研究人員公佈該階段資料。研究人員介紹，目前正在進行的以上試驗，即Aligos公司的寡核苷酸聚合物（STOPS）候選藥物，透過皮下或靜脈給藥，在非臨床評估了藥代動力學和總體安全性。

非臨床物種，以每週SC劑量的2周重複劑量給藥後，ALG-010133對最高試驗劑量（50毫克/千克）具有良好耐受性；在最後1次給藥4周後，所有組織吸收速度快，半衰期長。研究人員還公佈另一項研究，代表性S抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物（STOPS™) ，有效抑制HBV細胞模型中乙肝表面抗原分泌（前期已有科普，美肝會摘要編號：0821）。

這項研究結果表明，ALG-010133在多個細胞系和不同HBV基因型感染的肝細胞中，顯示出強大的乙肝表面抗原釋放抑制作用，在和結構相似的臨床分期核苷酸聚合物REP-2139相比，呈現活性增強。研究人員還注意到，這項研究能夠導致乙肝表面抗原已在細胞內被降解。該研究細胞模型中，ALG-010133透過EC50值抑制乙肝表面抗原釋放（試驗資料來自本屆美肝會）：

HepG2.2.15中為3.9 nM；23.7牛米，PLC/PRF 5；HBV感染的HepG2 NTCP細胞中的3.2nM；HBV感染的PHH細胞中5.9nm。該公司對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝細胞癌（HCC）等藥研進展，將在後續內容中跟進科普。