轉自“腫瘤瞭望-消化時訊”

一個包括Champalimaud臨床中心的醫生在內的國際科學家小組近期在著名雜誌The Lancet Oncology發表了一項研究，該研究結果提示，可能在不久的將來，大多數直腸癌患者的治療會用一個療程的放化療和幾年的嚴密隨訪來取代激進的直腸癌手術。這些患者在治療後的頭幾年如果沒有腫瘤復發的跡象，那麼這些患者腫瘤區域性再生或導致遠處轉移的可能性非常低。

具體而言，這項新研究於1991~2015年納入約800例直腸癌患者，採取非侵入性方法——觀察等待方案，其中約70%的患者保持無新發腫瘤和未發生轉移，可能隨後不再需要嚴密監測，並可能不再需要額外的腫瘤治療策略。

多年來，直腸癌患者唯一可用的治療方法是根治性外科手術，而這通常最終以結腸造口術結束，這意味著患者必須終生攜帶一個透過腹部切口與腸道相連的袋子——俗稱“糞袋”，以收集糞便。

直腸癌的“觀察等待策略”是20多年前由巴西聖保羅大學的外科醫生Angelita Habr-Gama率先提出的，她與來自巴西、英國、荷蘭和葡萄牙的同事一起牽頭開展了這項新研究。

低位直腸癌（即腫瘤非常接近肛門）患者術前需要進行放、化療，以減少腫瘤，避免術後可能出現的嚴重併發症。Habr-Gama觀察到，在一些患者中，對其手術中採集的組織的活檢分析通常顯示並無癌細胞的痕跡。眾所周知，直腸手術具有潛在併發症，對患者生活質量具有終生的影響。這引發了Habr-Gama醫生的思考——在上述無癌細胞跡象的病例中是否真的有必要進行直腸癌手術？

2005年左右，荷蘭的外科醫生（也是這項新研究的共同作者）決定向符合條件的直腸癌患者推薦“觀察等待”策略，隨後，這種治療方法得到了越來越多的應用。

該方案包括在放化療後8~10周進行一系列診斷性檢查，然後再決定是否需要進行手術。這些檢查包括：直腸指診檢查、內窺鏡檢查和磁共振成像檢查。如果患者得到完全的臨床緩解，也就是說，如果任何一項檢查中都檢測不到腫瘤，那麼患者就可以選擇觀察等待方案。

今天，大量的資料已經被彙集到國際觀察等待資料庫中，這是一個來自15個國家47箇中心的直腸癌患者的大規模登記，這些患者最初的放化療治療使患者達到了完全臨床緩解。這就是現在被用於研究的資料庫。

該策略的批評者指出，觀察等待策略至少有兩個缺點：其一，如果患者出現了腫瘤區域性再生（估計有1/4的患者會出現這種情況），採取等待觀察策略會推遲可能挽救生命的手術，最終不利於患者；其二，如果不立即手術切除腫瘤，癌細胞可能有充分的時間發生轉移。該研究的第一作者、在Champalimaud基金會工作的Laura Fernández指出，觀察等待策略有潛在的腫瘤區域性復發或區域性再生的風險，據估計，在達到完全臨床緩解的患者中，有1/4的患者會出現區域性再生，尤其是在隨訪的頭幾年，這也是為什麼患者在放化療後要接受非常嚴格的監測。

然而，在2020年2月發表於Annals of Surgery的一篇論文中，該新研究的共同作者、Champalimaud外科中心主任消化外科醫生Nuno Figueiredo及其同事與荷蘭團隊一起進行的分析顯示，觀察等待期發生了局部再生的患者其結果並無二致。具體來說，如果立即進行手術，那麼最終的結果是一樣的。此外，儘管這項研究並不是為了解決轉移擴散的問題，但作者根據醫學文獻觀察到，25%接受手術的直腸癌患者會繼續發生轉移，而接受觀察等待方案的直腸癌患者中只有8.2%發生轉移。

在這項新研究中，研究小組想要回答的問題是隨訪的強度有多大、持續多長時間才能確保觀察等待方案的安全性和有效性。Fernández指出：“”我們的研究領域需要'真實世界'的資料來支援哪一種主動監測是必要的，以及應該觀察這些患者多長時間。儘管我們知道有1/4的患者會發生再生，但仍不知道一旦患者無瘤生存一年，這種風險是否會隨著時間而改變。在這篇論文中，我們提供了重要的資訊來指導臨床醫生詢問其直腸癌患者。”

該分析表明，（1）對於第一年存活而沒有復發的患者，在接下來的兩年裡區域性再生和遠處轉移的風險大大降低，因此沒有必要在三年後繼續保持如此嚴密的監測。（2）一旦患者達到並持續了一年的完全臨床緩解，已知的區域性再生的危險因素（如任何治療前的疾病階段和患者接受的輻射劑量）似乎變得無關緊要。根據這種說法，這可能意味著，對所有接受了“觀察和等待”方案且在一年後腫瘤沒有復發的患者進行額外治療也將變得沒有必要。因此，該研究分析結果表明，實現完全的臨床緩解並維持一年是直腸癌患者最相關的保護因素，這使其處於一個良好的預後期。

Rectal cancer patients who 'watch and wait' may only need few years of stringent follow-up. www.Medicalpress.com. Dec. 11, 2020.