2020年11月28日，“國家癌症中心腫瘤精準醫療論壇暨深圳市腫瘤內科治療質控年會”在初冬的深圳隆重召開。21世紀腫瘤治療進展日新月異、精彩紛呈，尤其是免疫治療，在晚期腫瘤中已顯示令人鼓舞的療效。本次腫瘤精準醫療論壇以“聚焦精準，改善生存”為主題，旨在探討腫瘤精準醫療的最新進展、研究熱點與發展趨勢。為深入解析食管癌免疫治療的前沿進展與精準診療，會後【腫瘤資訊】特別邀請本次大會主席、中國醫學科學院腫瘤醫院的黃鏡教授，就免疫治療為食管癌臨床實踐帶來的改變、晚期食管癌治療的排兵佈陣等熱點問題進行專訪。

作為中國醫學科學院腫瘤醫院派至深圳醫院的腫瘤內科主任，能否請您談談您對未來工作的規劃？

黃鏡教授：中國醫學科學院腫瘤醫院實施一院兩區，一是北京院區，二是深圳院區，即中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院（以下簡稱“深圳市腫瘤醫院”）。深圳市腫瘤醫院在醫院領導的大力支援下，目前腫瘤內科已得到非常快速的發展。在短短不到4年的時間內，從最初建立時沒有患者，如今已發展至近千張床位，共計開放床位900多張，床位使用率為9成以上，這是非常令人驕傲的成績。在深圳已有的醫院中，中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院是與深圳市建立合作的發展非常快速的醫院之一。

作為中國醫學科學院腫瘤醫院派至深圳醫院的腫瘤內科主任，我已第二次到深圳市腫瘤醫院工作。第一次是2年前，工作歷時3月有餘，見證了本院腫瘤內科的發展，本次將在深圳市腫瘤醫院長期工作。目前，我們腫瘤內科已擁有4個病區，每個病區床位40-50張，內科日間化療病房已經開始收治患者。此外，藥物試驗臨床管理規範（GCP）病房也開始啟用。我院GCP中心已於2019年底獲得國家相關部門審批，可承接Ⅰ期～Ⅳ期的臨床研究，目前已有新藥註冊臨床試驗在我院臨床研究中心進行相關專案的臨床研究。

本次來到這裡工作，希望我們腫瘤內科在深圳市腫瘤醫院得到同步發展，為我們深圳市腫瘤醫院做出更多貢獻，造福於深圳本地及其周邊地區的患者。相信秉承著我院領導“一院兩區”的實施策略與目標，我們定會以同樣的醫療品質去幫助和造福深圳市及周邊地區、甚至來自全國的腫瘤患者。

近期，食管癌免疫治療主要取得了哪些進展？免疫治療為食管癌治療帶來了哪些改變？

近兩年來，食管癌的藥物治療取得了突飛猛進的進展，特別是在免疫治療方面，食管癌獲得了重大的突破。2019年，3個大型隨機對照Ⅲ期研究在食管癌二線治療獲得了成功，今年2項研究又取得了新的突破，一是帕博利珠單抗聯合化療對比化療方案，取得了食管癌一線治療優效性的治療結果。其包括無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的雙終點均大獲全勝，這項研究引領了食管癌一線治療新徵程，是一個重要的、重磅的、突破性的結果；另一研究是針對食管癌，包括食管鱗癌、食管腺癌、食管胃結合部腺癌區域性晚期患者在同步放化療後進行手術，術後有殘存病灶的患者被隨機分為兩組，一組為納武利尤單抗組，另外一組為安慰劑對照組，該項隨機、雙盲Ⅲ期臨床研究也取得了納武利尤單抗優於安慰劑的PFS優效性的研究結果。所以對於食管癌晚期患者，免疫治療的應用已從後線治療前移至二線治療，又邁進一線治療。對於區域性晚期食管癌，在治療模式上可見，同步放化療後手術有殘存的患者，接受免疫治療對比安慰劑取得了顯著的生存獲益，這極大地肯定了免疫治療在食管癌治療中的作用和地位，將對後續治療產生深遠的影響。未來，免疫治療在食管癌新輔助治療以及術後治療等方面值得進一步探索。

相對於其他瘤種如肺癌、黑色素瘤，免疫治療對消化道腫瘤相對不敏感，但在消化道腫瘤中，食管癌是對免疫治療最敏感的瘤種，您認為食管癌對免疫治療敏感的原因有哪些？

黃鏡教授：在消化道腫瘤中，食管癌是對免疫治療相對更敏感的腫瘤。相關基礎研究證據可見於早期發表於Nature雜誌上的文章，這些研究將各瘤種的突變頻率進行對比，結果顯示食管癌是突變頻率較高的瘤腫，這可能是食管癌相對其他腫瘤而言，對於免疫治療的有效受眾人群更多的原因之一。誠然，在不同腫瘤的不同期別上，免疫治療有效性的比例可能也有所不同。

基於KEYNOTE-181研究，帕博利珠單抗已在美國和中國獲批二線治療（CPS≥10）PD-L1陽性的區域性晚期或轉移性食管鱗癌，KEYNOTE-590的成功也將使帕博利珠單抗聯合化療進入食管癌一線治療。那麼在臨床實踐中，您將會如何佈局晚期食管癌的治療？您又更傾向於選擇哪種化療方案與免疫治療聯合？

當今是證據醫學時代，對於食管癌的常規治療首先應遵從循證醫學的證據。目前，食管癌的二線治療證據顯示，PD-1抑制劑對比化療具有優效性結果，如ESCORT研究證實國產PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗單藥治療對比化療，可顯著延長患者生存期；Keynote-181研究表明，帕博利珠單抗對於PD-L1 CPS≥ 10的食管鱗癌人群具有優效性結果。以上食管癌二線治療的臨床證據顯示了免疫單藥治療的有效性，但臨床實踐或可選擇免疫聯合治療，如與化療聯合應用。而今，KEYNOTE-590研究的成功也將使帕博利珠單抗聯合化療進入晚期食管癌一線治療，未來食管癌患者一線治療或可選擇帕博利珠單抗聯合化療。但鑑於該項研究並未正式獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國藥品審評中心（CDE）的上市批准，目前對於局晚期食管癌的治療仍需按常規治療進行。現在進行著多項不同的PD-1抗體分別與不同化療方案聯合用於治療食管癌的研究，不久的未來公佈這些研究的結果將會有助於最佳化晚期食管癌的治療。晚期食管癌一線治療的格局改變指日可待。（健康科普講堂）