一百多年來，毀在此類藥物下的胃黏膜，不計其數。

阿司匹林、布洛芬、撲熱息痛、雙氯芬酸、美洛昔康……他們都有一個共同的名字：非甾體解熱鎮痛藥，常常還兼具有抗炎、抗風溼的作用。

從藥理學的角度來看，這類藥物想要產生治療作用，就必然會有損傷胃黏膜的風險，這種風險是胎裡帶的，近乎無解。

後來，人們開發出選擇性選擇性環氧化酶-2抑制劑塞來昔布，期望能夠解決這個難題。

“等我發了跡，你們都是小弟”！這句大話，吹不過5年

研究開發塞來昔布等“昔布”類藥物，初衷是為了解決非甾體藥物百年未決的難題：胃腸道不良反應。

非甾體藥物依靠抑制環氧化酶發揮藥理作用，環氧化酶並不完全是“壞”酶，除了引發疼痛、發熱、炎症等令人不適的感覺，同時也有保護胃黏膜的完整性、維持腎臟的血流量、水電解質平衡、血管的穩定等功能。非甾體藥物對環氧化酶實施無差別化攻擊，不可避免會帶來包括胃潰瘍、胃出血在內的諸多不良反應。

後來人們對環氧化酶的研究更明白些，發現環氧化酶分兩種，大哥環氧化酶-1，二弟環氧化酶-2。大哥乾的都是保護臟器等體面活，而誘導炎症反應，引發發熱、疼痛等症狀的髒活累活，都是二弟惹出來的。

如果能在消滅環氧化酶-2的同時，保護善良的環氧化酶-1，開發選擇性只抑制環氧化酶-2的藥物，似乎是個好思路。在該思路引領下，1999年，塞來昔布、羅非昔布等選擇性環氧化酶-2抑制劑在北美上市，兩年後引入中國市場。

“昔布”類藥物上市之初，自帶凡爾賽光芒，認為全天下的非甾體藥物那都是渣渣，太落後。看我“昔布”類藥物，不僅可以做到止疼、抗炎兩不誤，還能避免出現胃腸道反應，要不是晚來到這個地球上百十年，現有的那些退燒藥啊止疼藥啊抗風溼藥什麼的，統統都不該存在。

然而，打臉有時來得就像是龍捲風，猝不及防。首先出事的是羅非昔布，人們很快在一項臨床試驗中國發現，羅非昔布引發嚴重心腦血管事件的機率，顯著高於安慰劑。

2004年9月30日，羅非昔布退市。這一天距離它上市，也就5年的時間。

留下了塞來昔布，孤獨地留在了選擇性環氧化酶-2抑制劑的目錄中。

本來計劃得挺好：開發塞來昔布，塞來昔布很安全，上市，上市後依舊安全有效，打敗同類藥物，大賣。

但是，環氧化酶好像並不願意聽從資本的安排。

前面說了，早期的研究認為，環氧化酶中的大哥善良體面，二弟調皮搗蛋，但是更深入的研究發現，大哥環氧化酶-1偶爾也會溜出門偷個腥，也會造成炎症反應，而二弟環氧化酶-2也並非天天提籠架鳥光惹事，也有保護心血管、腎臟、肺等器官，維護神經系統、生殖系統正常功能的作用，此外，還有調節血液和骨代謝、促進組織修復和潰瘍癒合的作用。

“昔布”類曾經笑話前浪們的操作不夠精細，但“昔布”類藥物的精挑細選之下，仍不可避免會因為抑制了環氧化酶-2，而牽扯出一系列問題。

塞來昔布仍舊有誘發胃潰瘍和胃出血的風險，因此活動性消化道潰瘍或出血的患者禁用。

塞來昔佈會增加心血管事件的發生率，因此心臟搭過橋的患者、重度心力衰竭患者禁用。

塞來昔布的化學結構中有磺胺基團，因此對磺胺類藥物過敏的患者禁用。

對阿司匹林過敏的患者，或是曾將發生過阿司匹林哮喘的患者，禁用塞來昔布。

14歲以下患者禁用。

在這麼多禁用，其中最值得關注的，是心臟有毛病的患者，使用塞來昔布尤其需要小心。對於已經患有心血管疾病的患者，發生嚴重心血管血栓事件的風險更高，而且是劑量越大，風險越高。

總之，胃不好的，心臟不好的，過敏的，禁用就對了。

由此看來，這塞來昔布的安全性，未必就比那些“老藥”好多少。

塞來昔布的止痛、抗炎、抗風溼作用，還是值得肯定的，因此在骨關節炎、類風溼關節炎、強直性脊柱炎、急性疼痛等疾病的治療方面，仍舊有較為廣泛的使用。

塞來昔布一路走來，也打破了新藥一定比老藥更優秀的固有思維。

另外，透過塞來昔布的歷程也明白了一個道理：不是所有人都能當名媛，如若做不成，那就收回吹過的牛，做回小家碧玉也挺好，別太貴就行。

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