阿爾茨海默病（AD）的確切病因尚不清楚，但遺傳和生活方式因素被認為是這種複雜疾病的關鍵驅動因素。一些可控的 AD 的危險因素可以進行人為干預來降低 AD 的發病風險。

在中華醫學會第二十二次全國神經病學學術會議上，來自首都醫科大學附屬天壇醫院的紀勇教授，結合近幾年關於 AD 危險因素的研究進行了精彩的分享。

不可干預的危險因素

1. 遺傳因素

主要包括 AD 的致病基因 APP，PS1，PS2 突變，易感基因 APOE4 以及其他一些風險基因位點。

2. 性別：女性患 AD 的機會較高

研究顯示女性的大腦比男性更容易受到傷害，更易患 AD。PET 研究中根據資料的影象合成顯示，在女性的大腦中 tau 更容易擴散。

但職業女性不容易痴呆，大型佇列研究顯示：針對 16-50 歲的職業女性，無論是否生育，在老年期都比非職業女性維持更好的記憶。

3. 人種差別

有研究根據遺傳分析和 MRI 對 4 萬多人進行了腦影象分析，其中包括 18000 名南韓人，約 2000 名日本人和約 22000 名美國人。

發現包括南韓在內的東亞人的痴呆發病率是經合組織成員國平均水平的 1.3 倍，南韓和日本患 AD 的平均發病年齡比美國早 2 年。

可干預的危險因素

1. 血壓與痴呆的關係

SPRINT-MIND 的資料顯示，服用降壓藥治療的人群，白質病變數量少於對照組。

嚴格控制血壓能減少白質密度體積，但是也減少整個腦的體積。所以過分控制血壓，也可能增加老年人痴呆風險。

2. 腦損傷與痴呆的關係

慢性創傷性腦病（CTE）是一種與頭部反覆受傷相關的神經退行性疾病，比如橄欖球、拳擊等運動的重複性頭部衝擊。其表現為認知和神經精神障礙，可能發展為痴呆。

CTE 中痴呆的發病機制尚不清楚，可能涉及 tau 和 non-tau 病理。

2019 年，發表在 JAMA Neurology 上的一項研究表明，白質稀疏，動脈硬化和背外側額葉皮質（DLFC）的神經元纖維纏結（NFT）與痴呆症獨立相關。

在踢過足球並有 CTE 的老年人中，踢更多年的足球與更嚴重的白質稀疏性以及更大的 DLFC 的 NFT 負擔有關。

期待來自於主動干預的研究結果，主要有歐洲 FINGER 和美國 POINTER 的 7 年延期隨訪。

3. 體育鍛煉

2019 年阿爾茨海默病國際會議（AAIC）上有研究指出：體育鍛煉可能會保護大腦免受 Aβ的攻擊。

2019 年發表在 Lancet Neurology 的一項研究指出：50 歲時期的運動減少 25 年以後的老年斑的沉積；70 歲時期運動保護認知；運動和血管健康都可能減少 Aβ的危害。

4. 睡眠障礙是否會加速衰老？導致痴呆？

2013 年的發表在 Science 上的一項研究顯示：睡眠有利於 Aβ的清除，同年 JAMA Neurology 上的 PET 影像學結果提示：睡眠少時老年斑沉積增加。

另一項研究，將睡眠時間分為 > 7 小時，6~ 7 小時之間，< 6 小時三組 ，通過 PiB-PET 發現短睡眠持續時間的大腦 Aβ 的負擔較高，提示睡眠可以減緩 AD 相關的神經病理程序。

5. 生活方式的改變，可以降低患痴呆的風險

埃克塞特大學醫學院進行了一項健康的生活方式與痴呆的關係的研究。

該研究中減少痴呆的健康的生活方式包括：

（1）不吸菸

（2）每週中等強度鍛鍊 150 分鐘

（3）均衡飲食，每天吃三種以上的水果和蔬菜，每週至少吃兩次魚，不吃或少吃加工過的肉

（4）每天飲酒不超過 25 g，相當於 50 度白酒 50 mL，或啤酒 500 mL

研究顯示：

遺傳風險較高但生活方式健康的參與者，患痴呆症的風險比遺傳風險較高但生活方式不健康的人要低 32%；

遺傳風險高且生活方式不健康的參與者，患痴呆症的可能性是遺傳風險低且生活方式良好的人的 3 倍。

這表明可以採取適當措施來抵消痴呆症的遺傳風險，即無論遺傳風險如何，堅持健康的生活方式都會降低痴呆症的風險。

然而，Silvan Licher 等的一項大佇列分析表明，健康的生活方式確實能降低患痴呆的風險。

但是這種降低的效果僅限於遺傳風險較低或中等的人，而對於遺傳風險較高的人（APOE4 攜帶者），健康的生活方式沒有保護作用。

結合之前的研究成果，Silvan Licher 等認為：

1. 無論痴呆的遺傳風險如何，堅持健康的生活方式都是有益的。

2. 對於高風險人群而言，需要在生命早期採用健康的生活習慣，需要更早或更強烈的生活方式改變來抵消他們對痴呆症的傾向，晚了可能就來不及了。

3. 與此相對，不良的生活方式會讓個體的痴呆風險升高，即使是痴呆遺傳風險較低的個體也不例外。