肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，而作為非小細胞肺癌（NSCLC）常見的組織學型別之一，晚期肺鱗癌的治療仍面臨很大的挑戰。近年來新的治療策略如靶向治療和免疫治療的問世，推動了腫瘤領域裡程碑式的進展，但如何選擇合適免疫治療藥物、設計優效低毒的聯合化療方案仍是肺鱗癌臨床治療上的一大難點。

近日，一項歷時三年多，由上海市肺科醫院牽頭，周彩存教授和35家中心研究者共同參與的紫杉醇脂質體聯合順鉑對比吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期肺鱗癌臨床研究結果（LIPUSU）新鮮出爐，為晚期肺鱗癌臨床用藥指明瞭方向。2020年12月13日，LIPUSU研究結果釋出會在蘇州盛大舉行。

1．晚期肺鱗癌治療要安全先行

LIPUSU專案的全稱是“注射用紫杉醇脂質體聯合順鉑對比吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期肺鱗癌的多中心、隨機、開放、平行對照臨床研究”。自2016年11月-2019年12月，540例PS評分0-1的IIIB~IV期肺鱗癌患者經中央隨機分至紫杉醇脂質體+順鉑組（LP組，n=268）和吉西他濱+順鉑組（GP組，n=272），每3週一次，給藥4-6週期。結果顯示，紫杉醇脂質體聯合順鉑一線治療晚期肺鱗癌療效與吉西他濱聯合順鉑近遠期療效相當，紫杉醇脂質體聯合順鉑一線治療晚期肺鱗癌受試者總生存期長於GP組2.1個月（14.6m vs. 12.5m），兩組中位PFS分別為5.2m和5.5m（P>0.05），兩組客觀緩解率（ORR）與疾病控制率方面總體無顯著差異（P>0.05）。經獨立委員會評估顯示，兩組病人最佳療效ORR（研究者評估vs. 獨立評估）具有一致性。

在安全性方面，紫杉醇脂質體聯合順鉑（LP）一線治療晚期肺鱗癌相對GP組，LP組所有（≥30%）的不良事件（除脫髮）均顯著低於GP組（P<0.01）。GP組發生了更多的3-5級不良事件，3-5級貧血（31.2% vs. 14.3%, P<0.0001）和血小板下降（14.1% vs. 1.5%，P<0.0001）等GP組顯著高於LP組。此外，紫杉醇脂質體聯合順鉑（LP）因不良事件或反應暫停或終止用藥的比例顯著低於GP組。

上海市肺科醫院周彩存教授表示：“所有的治療一定要安全先行，用藥治療的目的是延長患者的有質量的生存期，使其活得更長久、更有尊嚴。臨床醫生應首選毒副反應較輕、療效較好的治療方案，患者接受治療後既可延長生存期，又能改善其生命質量。”

2．化療聯合免疫治療效果更優

從全程管理角度來說，肺鱗癌的治療仍然離不開化療。由於PD-L1低表達，很少一部分肺鱗癌患者可從免疫單藥治療中獲益。化療聯合免疫治療可有更好的療效體現。

紫杉醇脂質體作為一線藥物獲得2019/2020年《CSCO原發性肺癌診療指南》I級推薦，紫杉醇脂質體聯合順鉑（LP）或者卡鉑是針對肺鱗癌治療的一線選擇。

南昌大學第一附屬醫院熊建萍教授在分享肺鱗癌治療研究進展時談到：在肺鱗癌領域，紫杉醇脂質體作為一個理想的化療選擇得益於其獨特的作用機制，它可以透過高滲透、長滯留效應靶向濃集於腫瘤組織和淋巴結，其對正常淋巴細胞影響小，毒副反應低，與免疫治療聯合後患者的獲益較大。

3．用藥方便，依從性更優

此外，一則對近年來經典肺鱗癌研究結果的比對發現，與白蛋白紫杉醇、吉西他濱治療方案比較，紫杉醇脂質體聯合鉑類一線治療晚期肺鱗癌，每週期（21天）給藥一次，用藥更方便，依從性更高。

事實上，目前針對晚期肺鱗癌的治療手段比較單一，因此基於整體策略的治療對於鱗癌患者尤其重要，尤其是採用經典的化療模式時，根據患者的特點選擇合適的藥物組合以增強整體的安全性和依從性，從而最大限度地讓患者受益。

福建省福州肺科醫院石琴教授在分享相關病例時認為：紫杉醇脂質體以療效確切，更加安全的化療藥物加入到肺鱗癌最佳化治療方案隊伍中。LIPUSU研究將為中國肺鱗癌患者提供更佳的化療基石方案。

紫杉醇脂質體聯合順鉑（LP）一線治療晚期肺鱗癌的研究（LIPUSU）隨訪時間長、取樣範圍廣、設計嚴謹、資料系統。這項研究（LIPUSU）進一步鞏固了應用紫杉醇脂質體聯合順鉑（LP）一線治療肺鱗癌的地位，很好地填補了國內和國外相關領域的空白。在精準醫學時代，化療依然是抗腫瘤治療的基石。不同治療方式的有機結合，包括化療與靶向治療、與免疫治療、與放療甚至手術的結合，以及多學科協作，必將極大地拓寬肺鱗癌的治療空間，造福更多患者。（健康科普講堂）