這幾年，癌症治療最大的進展就是以PD-1/PD-L1抗體藥物為代表的免疫治療，它最大的特點是有“治癒”癌症的希望，目前已經在肺癌、胃癌、肝癌等癌症型別中展現出優於傳統治療的臨床資料，也已經被各國藥物監管機構批准用於多種癌症型別的治療。

與以往的手術、放療、化療、靶向治療不同的是，免疫治療的物件是人體自身免疫系統，而不是腫瘤組織。根據治療所用的製劑，免疫治療可分為分子治療、細胞治療和免疫調節劑治療。

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分子治療

分子治療主要指免疫檢查點抑制劑（ICB）治療，也就是大家常說的PD-1/PD-L1抗體，是當前最成熟的免疫治療手段，FDA已批准多種免疫檢查點抑制劑，國內也已經有8種藥物上市。

免疫檢查點是指在免疫細胞表面表達的可以增強/抑制免疫啟用程度反應的一系列分子，對防止免疫系統攻擊正常細胞、促進免疫系統攻擊外來抗原/病原起到重要調節作用，免疫檢查點的存在使得人體免疫反應總能保持在一定程度內，不至於過度活化，也不至於強度不夠以致不足殺滅外來病原。免疫檢查點按功能分為增強免疫反應的檢查點和抑制免疫反應的檢查點，可視為免疫系統的“油門”和“剎車”，針對增強免疫反應檢查點的藥物正處於臨床階段，尚未有上市藥物，我們熟知的PD-1即屬於抑制免疫反應的檢查點，同類的檢查點還有CTLA-4、TIM3、LAG-3等。

PD-1是表達在T細胞（細胞免疫細胞）表面的一種重要的免疫抑制跨膜蛋白，存在兩個配體PD-L1和PD-L2。一旦T細胞表面的PD-1和配體結合，會導致T細胞活性大大降低。在正常情況下，PD1通路在維持免疫穩態中發揮重要作用，PD-1配體在多種組織型別中廣泛表達，包括造血細胞、上皮細胞、免疫細胞等，避免了T細胞對這些機體正常組織的殺傷作用。狡猾的腫瘤利用了這一通路，很多癌症都存在腫瘤細胞高表達PD-L1/L2的情況，使得T細胞不能發揮清除腫瘤細胞的作用，造成腫瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制劑由此應運而生，結合抑制劑的PD-1/PD-L1不再能和配體結合，使得PD-1/PD-L1通路的抑制T細胞活性的功能無法發揮，想透過高表達PD-L1來逃避免疫系統攻擊的腫瘤細胞也就不能得逞。

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細胞治療

細胞治療，也稱過繼性細胞轉移療法（ACT），是近些年興起的一種癌症治療新技術，火熱的CAR-T療法就是細胞治療。細胞療法是指提取患者體內的免疫細胞在體外進行免疫啟用培養或基因改造擴增後重新輸回至患者體內，靶向攜帶特定抗原的腫瘤細胞，發揮殺傷腫瘤的作用，包括CAR-T、TCR-T、NK細胞療法、樹狀細胞療法等。下面以CAR-T為例介紹細胞治療。CAR-T是一種新型的腫瘤精準靶向細胞療法，CAR-T的實施至少包含以下步驟：1）分離患者血液中的T細胞；2）改造T細胞：透過基因工程手段（如工具病毒感染等手段）改造T細胞的表面識別受體（TCR），使其能特異識別腫瘤細胞抗原，改造成功的T細胞即稱為CAR-T；3）擴增CAR-T細胞：篩選改造成功的CAR-T細胞，並在合適的體外條件下大批次擴增；4）回輸CAR-T：把擴增好的CAR-T細胞回輸患者靜脈，開始進行腫瘤治療。

CAR-T設想雖好，但也存在嚴重的毒副作用，最主要的毒副作用是細胞因子釋放綜合徵（CRS）。CRS產生的原因是由於大量的CAR-T細胞輸入體內，導致免疫系統過度啟用，釋放大量炎性因子，從而產生不良反應。當前CAR-T療法已被美國FDA正式批准用於治療淋巴瘤，靶點暫時只有CD19，其它新靶點的CAR-T藥物也處在快速開發階段。

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免疫調節劑治療

免疫調節劑分為免疫啟用劑和免疫抑制劑，在臨床抗腫瘤中應用較少。免疫啟用劑主要用於免疫功能異常或免疫功能低下或有特定需求的人群，常見的免疫啟用劑包括卡介苗、胸腺素等。免疫抑制劑能抑制機體的免疫功能，常用於自身免疫病的治療以及防止移植排斥反應的發生。

免疫細胞是我們身體的守護神，正常情況下，能清除已經“叛變”的癌細胞，但有些時候癌細胞的“狡猾偽裝”使得免疫細胞無法識別，也就會導致癌症發生。重新啟用免疫細胞對癌細胞的殺傷作用，是免疫治療的核心。隨著科學家對人類免疫系統基礎研究的深入，相信會有越來越多、越來越高效的免疫治療手段問世，被寄予厚望的免疫治療定不會讓人們失望。

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參考文獻：

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