腫瘤依然是影響國民健康的首個惡性疾病，隨著醫藥事業的蓬勃發展，腫瘤治療療效也突飛猛進。從晚期延長生存到中晚期延緩耐藥進展時間，到早期降低復發，腫瘤治療關口前移也推動著腫瘤治療向臨床治癒慢慢靠近。

1，昨日，Greenwich LifeSciences公佈了旗下乳腺癌療法 IIb 期臨床試驗結果，接受GP2疫苗治療，5年隨訪，乳腺癌複發率為0%。讓我們看到了腫瘤臨床治癒的曙光！

隨訪5年0復發 新興腫瘤疫苗帶來治癒希望

此項試驗納入168例患者，該試驗的主要目的是確定新型腫瘤一面HER2衍生肽GP2聯合FDA批准的免疫佐劑GM-CSF是否會降低乳腺癌的複發率。研究納入可手術的HER2陽性乳癌患者，術後隨機分為接受GP2+GM-CSF和單獨使用GM-CSF。

研究結果表明：

在5年的隨訪後，46例接受GP2+GM-CSF治療的HER2+患者的5年DFS發生率為100%,無一復發，而接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS（無病生存期）發生率為89.4%（95%CI:76.2，95.5%）（p=0.0338）。

GP2在無SAEs（嚴重不良事件）的情況下表現出良好的耐受性，並透過區域性面板試驗和免疫試驗獲得了強有力的免疫應答，這表明在PIS完成後6個月達到了免疫高峰。

腫瘤疫苗是透過免疫接種激發機體對腫瘤的特異性免疫應答，從而發揮抗腫瘤的作用。腫瘤疫苗可以維持長期免疫記憶，效應持久。GP2含有9個氨基酸的跨膜肽，來源於HER2/neu蛋白。HER2/neu是一種細胞表面受體蛋白，在75%的乳腺癌和其他各種常見癌症中都有表達。而GP2可以訓練患者的T細胞識別並摧毀表達HER2/neu的癌症細胞，避免復發。

Greenwich LifeSciences新聞稿中指出，在HER2/neu1-2+患者或其他HER2/neu表達的癌症患者中，GP2與Herceptin為基礎的療法聯合使用時也可能有效。此外，一項關鍵的III期試驗正在啟動，以在新輔助治療中治療HER2/neu3+患者。

該研究在近日召開的SABCS大會上以海報展示的形式正式釋出。目前，各大腫瘤用藥紛紛前移關口，積極佈局早期腫瘤的新輔助、輔助治療，SABCS大會也公佈了其他研究的資料。

2，MonarchE最終分析：

復發風險降低28.7％ 阿貝西利進軍早期高危乳腺癌

MonarchE研究旨在研究Abemaciclib治療高危早期乳腺癌。MonarchE是一項開放性的III期研究，研究納入HR+、HER2-、高風險EBC患者5637例。1：1隨機分為Abemaciclib(150 mg，2次/d)+內分泌療法（ET）或單純ET治療。主要終點IDF，次要終點是DRFS、整體存活率和安全性。

2020年9月，monarchE研究的中期分析結果在2020 ESMO會議和JCO雜誌上同步揭曉。結果顯示，與單獨應用ET相比，Abemaciclib加ET治療IDF在統計學上有顯著改善(p=.0096，HR：0.747，95%CI：0.598，0.932)，IDF事件的風險降低了25.3%。2年IDF率分別為92.2%和88.7%。DRFS也有類似的改善(HR：0.717，95%CI：0.559，0.920)，2年DRFS率分別為93.6%和90.3%。

本次SABCS大會首次公佈了monarchE研究主要終點IDFS的最終分析結果。資料顯示，中位隨訪時間為19.1個月，該研究預期主要終點事件例數為395例，IDFS有統計學和臨床意義的獲益，降低了28.7％的復發風險（HR，0.713；95％CI，0.583-0.871 ；P = 0.00009）。治療2年後組間差異為3.0%（阿貝西利組為92.3%，對照組為89.3%）。

阿貝西利聯合輔助內分泌治療亦改善了患者的DRFS，與中期分析時的28.3％相比，降低了31.3％的轉移風險（HR：0.687；95％CI：0.551，0.858；P = 0.0009）。阿貝西利組患者的2年DRFS率為93.8%，而對照組為90.8%。所有預設的亞組中，患者均顯示出一致的治療獲益。

此外，在Ki-67高表達人群中，阿貝西利聯合輔助內分泌治療可降低30.9％的復發風險（HR，0.691；95％CI，0.519-0.920；P = 0.011），IDFS具有統計學意義和臨床意義。治療2年後組間差異為4.5％（阿貝西利組為91.6％，對照組為87.1％）。

monarchE研究的安全性資料與阿貝西利既往研究的安全性特徵一致，並未觀察到新的安全性訊號。

總之，阿貝西利是唯一被證實與內分泌治療聯合後，在復發高風險HR+，HER2-早期乳腺癌患者中能夠獲得具有顯著統計學意義的IDFS改善的CDK4/6抑制劑，具有里程碑式的意義。

3，IMpassion031資料更新：

阿特利珠單抗新輔助三陰乳癌可改善結局但不影響HRQoL

IMpassion031研究是一項多中心，隨機，雙盲的III期臨床研究，旨在評估阿替利珠單抗聯合化療在早期TNBC新輔助治療中的療效和安全性。該研究共入組333例患者，1：1隨機接受阿替利珠單抗+化療或安慰劑+化療。主要研究終點是在意向治療（ITT）人群和PD-L1陽性人群中評估pCR，次要終點包括總生存期（OS）、無事件生存期、無病生存期和生活質量指標（HRQoL）。

今年ESMO大會公佈的結果顯示：阿替利珠單抗與安慰劑組中位隨訪時間分別為20.6個月和19.8個月，ITT人群中阿替利珠單抗組pCR率提高16.5%（57.6% vs 41.1%），PD-L1陽性患者pCR率提高19.5%（68.8% vs 49.3%），EFS均未達到。與治療相關的嚴重不良事件發生率分別為22.6%和15.6%。

今年SABCS進一步公佈了有關其健康狀況和治療效果的報告（PROs）：在新輔助期的第3週期開始時，兩組患者的身體功能均經歷了相似且具有臨床意義的身體退化，持續至第5週期。從第7週期開始，患者身體機能方面逐漸達到穩定。兩組健康生存治療無統計學差異。

4，ExteNET五年隨訪資料更新：

來那替尼可降低腦轉移發生率

ExteNET研究旨在評估1年曲妥珠單抗標準治療基礎上序貫應用1年來那替尼是否可使HER-2陽性乳腺癌患者帶來更多獲益。2840名完成新輔助和輔助化療+曲妥珠單抗治療的HER-2陽性乳腺癌患者1：1隨機分為來那替尼組（n=1420）或安慰劑組（n=1420），治療時間為1年。結果顯示，ITT人群中，兩組5年腦轉移累計複發率分別為1.3%和1.8%，對於HR+亞組， 兩組5年腦轉移累計複發率分別為0.7%和2.1%。

兩組間的OS均未見統計學上差異。來那替尼組的8年OS估計率為90.1％，而安慰劑組為90.2％（HR，0.95；95％CI，0.075-1.21；P = .6916）。

阿特利珠單抗並沒有增加患者疲勞、噁心、腹瀉等不良反應的發生率。

總之，早期三陰乳癌新輔助新輔助阿特利珠單抗可改善結局，而不會影響患者日常功能或HRQoL。

5，DESTINY-Breast05：

入局新輔助 正面pk T-DM1

此外，今年SABCS大會還公佈了DESTINY-Breast05的臨床設計，這是一項多中心的，隨機的，Ⅲ期臨床試驗，旨在評估DS8201與T-DM1新輔助治療高危或有殘留浸潤性淋巴結的HER2陽性原發性BC患者的療效。研究在全球約400箇中心招募了約1600名患者，1:1隨機分為DS8201(每3周靜脈注射5.4 mg / kg)或T-DM1( 3.6 mg / kg)治療。研究的主要終點是無浸潤疾病生存，次要終點是無復發疾病生存和安全性等。我們也期待資料早日公佈。

寫在最後

術前降期降級，術後減少復發，新輔助治療和輔助治療應運而生，已經成為早期乳腺癌的標準治療。近年來，各大藥物紛紛向（新）輔助發力，新藥也是層出不窮。在臨床上，患者治療後生存了5年及以上，就可以判定為臨床治癒。而隨著（新）輔助早期藥物的干預，不僅實現臨床治癒，更能助力患者長生存。

作者 | 翳安醫學部