在商鞅變法之後，曾經的邊陲小國秦國便強大起來，到秦國攻入四川盆地，吞併巴、蜀國，佔領天府之國作為糧食和後勤基地，此時的六國已經無力單獨與秦國抗衡，為了削弱秦國，保證自己不被秦國吞併，六國開始了“合縱”，聯合起來對抗秦國，共組織了五次合縱攻秦。

第一次是周慎靚王三年(前318年)，魏相公孫衍發動魏、趙、韓、燕、楚五國合縱攻秦，推楚懷王為縱長。公孫衍還說服義渠攻秦側背。楚、燕暫時受秦威脅不大，態度消極，心存觀望。實際出兵僅魏、趙、韓三國。聯軍攻至函谷關，被秦軍擊退。次年秦在修魚(今河南原陽西)大敗三國聯軍，殲敵八萬兩千人。第一次合縱攻秦之戰失敗。

第二次距上一次合縱攻秦時間過去20年，周赧王十七年(前298年)，秦攻楚，戰於析(今河南西峽)，殲楚軍5萬，並占城邑十餘座。齊、韓、魏恐秦繼續擴張，對己更為不利，乘秦軍久戰疲憊，於當年聯合攻秦。經三年苦戰，終於擊敗秦軍，攻入函谷關，迫使秦歸還韓之武遂及魏之封陵等地。第二次合縱攻秦之戰取得勝利。

第三次攻秦在周赧王二十八年(前287年)，齊、趙、魏、韓、燕五國聯軍攻秦。五國目的不同，各有打算，進至滎陽、成皋(今河南滎陽境)，即互相觀望，不肯首攻。秦為破壞五國聯盟，主動取消帝號，將前佔之溫、軹、高平歸還魏國，將王公、符逾歸還趙國。聯軍遂撤走。第三次合縱攻秦，未交戰即告瓦解。

第四次合縱攻秦在周赧王四十六年(前269年)，秦與韓聯軍攻趙，在閼與被趙將趙奢擊敗後，範睢入秦，建議秦昭王實行“遠交近攻”戰略，以利於鞏固佔領之土地。秦遂將打擊重點指向最近的韓、魏、趙。三十六年(前279年)鄢郢之戰中，秦將白起以水攻殲楚軍民數十萬，迫其遷都於陳(今河南淮陽)；四十二年(前273年)，白起在華陽之戰中殲魏、趙聯軍15萬，迫魏再獻出南陽地區(今河南沁陽以南、溫縣、孟縣；地區)；五十五年(前260年)，白起在長平之戰中，殲趙軍45萬；還攻滅西周、東周及義渠，蠶食了大片土地。這促使各國再度聯合。秦莊襄王三年(前247年)，魏、趙、韓、楚、燕五國組成聯軍，由魏信陵君無忌指揮攻秦，在河外(今河南西部黃河以南地區)大敗秦軍，並尾追至函谷關後撤軍。第四次合縱攻秦之戰獲得了勝利。這一次攻秦是上次伐秦的40年後，六國再次合縱，但在此40年裡六國有生力量已經被消滅殆盡，雖然六國合縱成功但也是慘勝，我們並未看到秦國大敗後的敗象。

最後一次合縱攻秦距上次合縱攻秦過去了六年。前246年，呂不韋掌權，依舊採用遠交近攻方針，五年間攻魏四次，攻韓三次，攻趙一次。黃河以北，全部佔領韓上黨郡，並重建太原郡(西至黃河，北至山西繁峙，東與燕趙交界，南接上黨郡)，切斷了燕、趙與魏、韓間聯絡，並在戰略上造成對趙、魏、韓三國側翼包圍態勢。中原各國為打破不利局面，以圖生存，盡最大努力於秦王政六年(前241年)再一次組成趙、魏、韓、燕、楚五國聯軍，由趙將龐暖指揮攻秦。秦新佔區大，兵力分散，且人心尚未穩定。進攻開始順利，深入至函谷關內，距秦都咸陽僅七、八十里的蕞地(今陝西臨潼北)(參見蕞之戰)。當秦集中兵力進行反擊時，聯軍不支敗退。第五次合縱攻秦之戰失敗。不久，秦王政親政，用李斯“滅諸侯，成帝業”、“數年之中盡兼天下”(《史記·李斯列傳》)的建議，加快了各個擊破的步伐，不給各國再次聯合行動的機會，合縱戰略至此破滅。

這五次合縱攻秦，六國即使有勝利也絕對是慘勝。第二次到第四次攻秦都沒有失敗，但第四次攻秦後的六年，秦國就開始全面對抗六國合縱。六國每一次的軍事行動無論勝敗，總是損失的大量的兵力，而秦國處於劣勢時會求和，會割讓土地，但是這樣的目的是為了不損失有生力量，保留實力。秦國的戰略高瞻遠矚，目的只有一個，統一中國。戰爭不在於勝敗，而在於盡力消滅敵方有生力量，削弱敵國國力。秦國不管軍事、經濟還是政治體系，都遠遠領先於其他六國，秦國的統一，是歷史的必然。