奧斯曼帝國多次對外發動侵略戰爭，消耗了大量的人力物力財力。封建主向農民收取的苛捐雜稅也越來越多。從農民那裡掠奪來的財富，源源不斷地流入封建統治者手中。階級矛盾和民族矛盾日益激化，阿拉伯人民不斷掀起反對奧斯曼帝國的起義。

1511 年，小亞細亞東部發生反對重稅的起義。起義領袖是沙·庫魯，他自稱是“救世主”，以傳教為名，高舉什葉派旗幟，號召人民拒絕服從蘇丹，並在錫瓦斯和凱塞裡多次打敗蘇丹軍隊。蘇丹塞裡姆一世殘酷地鎮壓了起義，4 萬多居民慘遭殺害。1518 年，在小亞細亞的卡拉希薩爾和尼克薩爾一帶，發生由努爾·阿里領導的農民起義。起義農民要求廢除一切苛捐雜稅。

蘇丹軍隊多次進攻才鎮壓這次起義。但一年後，即 1519 年，在託卡特爆發了由哲拉爾領導的反對奧斯曼封建主的暴行和各種苛捐雜稅的農民起義。起義軍多達 2 萬之眾，佔領了卡拉希薩爾，並曾一度進軍安卡拉。塞裡姆派軍隊到小亞細亞，在卡拉希薩爾附近擊敗起義軍。哲拉爾慘遭殺害。以後，所有類似的農民起義都稱做“哲拉爾”。而小亞細亞的農民起義更是從不間斷。1525—1526 年，小亞細亞東部又爆發由卡林德爾領導的有土耳其人和庫爾德遊牧人蔘加的人民起義。卡林德爾自稱“沙赫”（王），提出減輕賦稅，把土地和牧場歸還農民的口號。起義軍有 3 萬多人，多次打敗官兵，佔領馬拉提。蘇丹從伊斯坦布林調來大批增援部隊才把起義鎮壓。

16 世紀末 17 世紀初，小亞細亞東部的人民起義又掀起了新的浪潮。同時，帝國境內的民族獨立鬥爭也不斷爆發。1599 年，安那托裡亞的中部和東部地區，卡拉·雅茲吉領導牧民舉行起義，起義者於 1600 年佔領凱塞裡城。雅茲吉自立為蘇丹，任命官吏，釋出命令，徵收賦稅，拒絕服從伊斯坦布林政權。起義軍與官兵鬥爭了 5 年，後來因混入起義的封建主背叛，起義才被鎮壓失敗。

1608 年，詹普拉德·奧格魯領導敘利亞、黎巴嫩人民為爭取獨立而鬥爭。他宣佈脫離奧斯曼，並勸說地中海國家共同反對土耳其。蘇丹採取極其殘酷的手段實行鎮壓，被屠殺的據傳就有 10 萬人。與此同時，巴爾幹和北非都爆發了反對奧斯曼帝國統治的民族獨立鬥爭。這些起義雖然都失敗了，但沉重地打擊了奧斯曼帝國的統治。

奧斯曼帝國的統治階級內部也不穩定。巴格達、埃爾祖魯姆、魯美利亞等地的大封建貴族先後抗命，反對帝國的統治，有的貴族甚至擁兵割據，儼然成為土皇帝。一些大封建主勾結近衛軍上層分子，不時發動宮廷政變。如1622 年蘇丹奧斯曼二世被殺，第二年穆斯塔發一世又被推翻。政變的頻發削弱了帝國的統治力量。

國際形勢也越來越不利於奧斯曼帝國。1569 年，奧斯曼帝國被俄國打敗。1571 年，奧斯曼海軍被西班牙和威尼斯聯合艦隊打敗。同伊朗的戰爭導致最後只好放棄南高加索。同哈布斯堡王朝的戰爭於 1606 年簽訂條約後，不得不承認與匈牙利的哈布斯堡王室享有平等地位，停收年貢。到 17 世紀中期，奧斯曼土耳其帝國在內外交困的情況下，開始走向衰落。