1921年7月，中共一大在上海召開。一大代表、廣州黨支部的負責人陳公博在會上表現的志高氣揚，自以為是，目無組織。會議期間遭到法國巡捕的搜查，為安全起見，決定轉移到嘉興南湖的遊船上繼續開會。陳公博卻堅持不去，帶著老婆來到杭州遊山玩水。當他返回上海時，會議早已結束。

事後，中共中央特派張大雷去廣東，要求他立即去上海向黨組織作出解釋。陳公博不但斷然拒絕，還給陳獨秀的信中說“今後獨立行動，不受黨的約束。”不久，他又在廣州黨組織會上公開宣佈。“我不再履行黨的任務。”甚至還揚言“另組廣東國產黨。”鑑於陳公博分裂黨的嚴重錯誤言行，而且難以挽救。中共中央於1923年春決定將其開除黨籍。

就在這一年的11月，陳公博去美國哥倫比亞大學研究院攻讀經濟學碩士學位，得到汪精衛的大力幫助。1925年4月回國後，廖中凱親自介紹他加入國民黨，擔任國民黨中央黨部書記。

陳公博先緊緊追隨王精衛，後又與蔣介石打的火熱。由於蔣介石與王寧偉的矛盾十分尖銳，陳公博反覆權衡，還是選擇到武漢投入汪精衛的懷抱。

在武漢期間，陳公博不僅支援汪精衛反蔣，同時還公開分共反共。後來，蔣介石東山再起，派軍隊去抓陳公博，他連忙逃亡香港。

陳公博捲土重來，於1928年冬。公開打出改組國民黨的旗號，與國民黨對著幹。蔣介石惱羞成怒，1929年初召開的國民黨三大作出決定，永遠開除違反本黨綱紀陳公博黨籍。

1941年3月30日，南京正式組建國民政府，汪精衛任主席和行政院長。陳公博擔任立法院院長，軍事委員會副委員長兼訓練部長，是僅次於汪精衛的第二大漢奸。鑑於成功不賣國投敵，成了民族敗類，在全國人民聲討中，國民黨中央在五屆八中全會上再次把陳公博開除黨籍。

後來汪精衛死去。按照他生前安排，有陳公博接任為國民政府主席，行政院長等職。陳公博成了汪精衛的繼承人。