公元194年，徐州牧陶謙病重，臨死前將州牧的印信交給劉備，這就是《三國演義》中的“陶謙讓徐州”。得到徐州治權的劉備統治並不穩固，因為一來劉備手下軍隊不多，只有一千多自己帶來的部隊和陶謙交給他的四千丹陽兵，不足以在徐州這個四面受敵又無險可守的地方立足；二來徐州本地的世家大族也對劉備這個外來戶不太接受，幸好有徐州別駕從事糜竺這個劉備的鐵桿粉絲，才讓劉備能在徐州待下去。

糜竺原本是徐州富商，素有賢名，陶謙讓位給劉備之後，他便和自己的弟弟糜芳全心全意地輔佐劉備，給予大量金錢和人力支援，還把妹妹嫁給劉備，也就是糜夫人。曹操聽說過糜竺的名聲，想上表薦麋竺為嬴郡太守，其弟麋芳為彭城國相，都被拒絕了。糜竺最可貴的是在劉備丟掉徐州之後，他寧可捨棄在徐州多年經營的基業，兄弟二人追隨劉備漂泊半生，直到劉備打下益州，有了自己的基業，才算苦盡甘來。

劉備對自己的兩位大舅哥也是頗為感恩，儘管兩人的才幹並非出類拔萃，但都身居高位，麋竺拜為安漢將軍，地位在軍師將軍諸葛亮之上，待遇是眾臣之中最高的。糜芳為南郡太守，鎮守江陵。

關羽當時是荊州太守，糜芳在他手下。此時糜芳不知道是不是心理不平衡，畢竟自己也是劉備的患難之交，此時位居人下，對關羽有了不滿的心理。史書上的說法是“南郡太守麋芳在江陵，將軍士仁屯公安，素皆嫌羽輕己。”認為關羽輕視自己，對關羽軍事行動也不予配合：“自羽之出軍，芳、仁供給軍資，不悉相救。”關羽則揚言：“還當治之”，糜芳、傅士仁害怕關羽秋後算賬，在呂蒙襲擊荊州時，索性開城投降東吳，導致了關羽兵敗被俘，最終被孫權殺害。

糜竺聽到自己的弟弟背叛的訊息後，把自己綁縛起來向劉備請罪，劉備知道此事與糜竺無關，好言勸慰，待遇如初。但糜竺還是因為慚愧恚恨而生病，一年多以後去世了。

在《三國演義》裡，劉備為了給關羽報仇而傾舉國之力伐吳，迫於蜀漢的強大軍力，糜芳、傅士仁又投降劉備，劉備下令將二人凌遲處死，祭奠關羽。但在歷史中，糜芳一直在吳國做官，不過因為背叛蜀漢的歷史問題，一直被人鄙夷。一次糜芳出行，在江上遇到虞翻的船，船工要對方讓行，喊道：“避開我們將軍的船！”虞翻厲聲喝道：“不忠之人，怎麼可以侍奉君主？使人失去兩座城池，怎麼還能稱為將軍？”糜芳羞愧地躲在船艙不敢露面，下令避讓。還有一次虞翻乘車出行，經過糜芳的營地，營門緊閉，車馬不能透過。虞翻大聲喊道：“該關閉的門開啟，該開啟的門關閉，怎麼有這樣做事的？”糜芳知道是在說自己開門獻城的事，更加羞惱。糜芳最後一次出現在史書中是跟隨賀齊突襲蘄春，後來就不見記載了，可能是惱羞成怒病死了。