秦王加冠輕政之後，呂不韋因嫪毐之亂被罷相 ，並令其遷往洛陽封地。臨行時，咸陽百官，萬民相送。可見他執政其間百姓生活富足，百官擁戴，應是功大於過 。

從政績看，呂不韋無愧一代名相，在他主政期間 ，主要做了五件大事 :

第一，呂不韋散盡錢財，輔佐嬴異人登上王位，有定國之功 。

第二，開疆拓土。呂不韋貫徹自大秦先祖以來統一六國之國策，蠶食三晉， 先後奪取韓，趙，魏幾十座城池 。

第三，招攬人才。大國之間的競爭實質是人才的競爭。 他為秦王匯聚了大批人才，門客至三千，其中有不乏睿智之士李斯等 。

第四，加強基礎建設。興修鄭國渠，灌溉中原乾旱之地沃野千里，提高了秦國的農業生產能力，為大秦東出儲備了豐厚糧草。

第五，重視文化建設。著《呂氏春秋》為秦國思想文化建設作出了重大的貢獻 。

然，呂不韋也有重大政治失誤，他把嫪毐引薦給太后趙姬，使嫪毐加入了秦國的中樞權利之中。這個失誤為他招來殺身之禍，也使秦國的前途蒙上陰影。

另一方面，呂不韋執政期間，認為秦王年幼，軍事要事都未與秦王商議，只是例行通知。秦王自然認為臣相沒把他放在眼裡。

再則呂不韋雖為秦王的仲父，但政見有別 。二人雖都力主蕩滅六國，但呂不韋主張徐徐圖之，秦王苛求急進。呂不韋主張行郡縣兼分封，秦王則重郡縣奪封地。可見兩人政見水火不容 。

樁樁件件秦王都認為呂不韋不適合再擔任秦國丞相，所以讓其遷入洛陽封地 。

秦準備蕩滅六國，六國岌岌可危，想盡辦法聯合縱。 趙國的春平君趙佾聽取韓非之言，請呂不韋擔任趙國的丞相，呂不韋拒絕。趙佾又寄書信於魏韓燕，請呂不韋接四國相印，共治天下。 呂不韋仍不為所動。但他門下的門客卻蠢蠢欲動，想謀得一官半職。 趙毅趁熱打鐵散佈謠言說，呂不韋表面拒絕，暗地裡已將四國相印攬入懷中。呂不韋被謠言和門客所裹挾。秦王為保呂不韋，重責於他，令他遷入蜀地。

趙佾利用此事大做文章，向六國發檄文 ，秦王刻薄，殘殺親弟，幽禁生母。命呂不韋遷入蜀地， 實則是囚禁他。合縱六國營救文信侯 。

“樹欲靜而風不止 ”，呂不韋無奈， 他認為無論他走到哪裡，六國都會找上門來 。大王又能下幾道召命，又能護他幾回？六國定要把他逼上絕境，讓他就範。 他回想起過去的種種，思緒萬千，服下毒酒而亡 。

呂不韋不願大王再為他的事分心，他是為秦王而死， 為大秦而死！ 他不想背叛秦國，只有他死了六國才會死心，才會瓦解六國合縱。

趙佾逼死文信候，秦王大怒，不聽任何人勸阻 ，攻打趙國為仲父報仇。 憤怒之下的決定一定是不理智的。肥之役，秦軍大敗。上將軍桓齮因損兵折將愧對於大秦而自盡。自秦王主政以來，秦軍從未遭此重挫，此役也讓秦王陷入了深思。