在最後關頭，崇禎帝還是決定既不投降又不“殉國”，而是冒險衝一下，爭取逃出重圍。他頒佈了親征詔書，號稱要御駕親征，蕩平逆賊，實際上就是率軍逃跑的意思。但這時候他已經沒辦法組織起一支部隊了，他要內監召京營護駕，內監對他說：“京營都已潰散，哪裡還有兵！皇上自己想辦法逃吧。”

深夜時分，他找到皇親駙馬都尉鞏永固和新樂侯劉文炳，要他們召集家丁護駕出逃。鞏永固哭著說：“祖制親臣家不能藏片甲，臣等哪裡有什麼家丁！所有的家人不會作戰，哪能禦敵！”實在沒辦法，崇禎帝只好手持三眼洋槍，帶上一夥太監像沒頭蒼蠅似的衝出了紫禁城，先後到了齊化門和安定門，看沒有突圍的可能，才又沮喪回宮。

大勢已去，大勢已去！他讓宮中臨時備下酒宴，召來妻妾子女，閤家舉行了最後的晚餐。當初第一天進宮當皇帝，他正是由吩咐鴻臚寺預備酒食這件事，第一次體驗到君臨天下的威嚴和快意。而今備下的這頓酒飯，卻只能用來同家人與人世訣別了。

一家人哭哭啼啼地痛飲一番，直到杯盤狼藉，他才拔出寶劍，兇狠狠地對家人說：“事已至此，可以死了！”周皇后哭著對他說：“妾侍奉陛下十八年，卻不聽我的一句勸告，及早南遷，才會有今天呀！”同幾個兒女灑淚相別，才回到自己的坤寧宮懸樑自盡。

崇禎帝看著妻子搖搖晃晃地掛在房樑上，連聲說好，又對兩個號啕不止的女兒說：“誰讓你們不幸生在我家！”隨即他揮劍殺死了幼女昭仁公主，長女樂安公主用手擋劍，右手被斬斷，流血昏倒在地。袁貴妃自經的時候繩索斷了，跌了下來，崇禎帝也上去補了三劍，卻沒有擊中要害。

他乘著酒力，又殺了幾個嬪妃。昔日一派肅穆的內宮血流遍地，成了一個刑場。各宮的宮女們此時紛紛逃出宮門，卻不知回家的道路，到處訊問。城中官民見到這種情形，都知道宮中已經大事不好。

皇宮裡三個皇子嚇得不知所措，崇禎帝讓太監帶他們先逃到宮外在成國公朱純臣等人的家中躲起來，還諄諄囑咐說：“你們今天是太子，明天就是平民了，在亂離之中要隱姓埋名，不露行跡。見到老年人叫他老翁，見到年輕的叫他叔叔伯伯。萬一保住性命，報了父母之仇，不要忘了今天的教訓。”

他還發了最後一道諭旨，要文武百官都到太子行在（即朱純臣家）集合，一切聽朱純臣指揮。但這道諭旨送到內閣的時候，內閣中已沒有閣臣值班，太監把諭旨放在內閣，回來報告皇帝，皇帝卻已經不在宮中了。

在出宮之前他已經事先寫好了遺詔，由於心意已亂，只寫了一句話：“朕已喪天下，不敢下見先人，亦不敢終於正寢。”到了最後時刻，他的頭腦似乎又清醒了一些，覺得有些言猶未盡。於是他弄破手指，又在衣襟上寫上：“朕誤聽文官言，致失天下，任賊碎裂朕屍，但弗傷我百姓。”41這是他最後一次把罪責推給別人，把面子留給自己。

一切結束，他同王承恩一起在壽皇亭旁吊死了，時為崇禎十七年三月十九日（1644年4月25日），他的實足年齡只有33歲。

城外，大順軍攻城的大炮聲響得正急。