公元290年，晉武帝司馬炎病重，老丈人楊駿在身邊伺候，楊駿將內宮侍衛換成與自己親近之人，親王大臣都不能進宮問候。期間晉武帝有一次迴光返照，他看見左右侍衛都很陌生，不由得怒斥楊駿，怎麼搞成這個樣子，並馬上換中書作詔書，召換已被任命為鎮南大將軍，但還沒有外出就職的汝南王司馬亮，讓司馬亮和楊駿一起輔佐朝政。司馬亮是司馬懿的第四子，是位德高望重的老王爺，楊駿很害怕這位經驗老道的皇族回來之後和他爭權，假借要看詔書有沒有紕漏，趁機將其燒燬。司馬炎因為病情嚴重，命令之後立馬昏死過去，死得時候還問汝南王司馬亮有沒有回來，侍者回答沒有，司馬炎口中“啊！”的驚叫一聲，昏死過去，這一倒下，再也沒有起來。

晉武帝司馬炎死後，楊皇后任命自己的父親楊駿為太傅、都督中外諸軍事、侍中、錄尚書書事，晉朝所有的軍權、政權基本上由楊駿所掌控。同時楊駿以皇太后的名義，下詔急催汝南王司馬亮馬上去許昌就任，司馬亮就上表，要求留侍武帝入葬之後再還許昌。期間有人進言，說司馬亮要舉兵討伐楊駿，楊駿深恐老王爺報復自己，讓傻皇帝司馬衷給大臣石鑑、張劭下詔書，要求二人率兵擒拿司馬亮。張劭是楊駿的外甥，接到詔書之後，立刻披甲上馬去討伐司馬亮，但石鑑很聰明，認為司馬亮是帝室尊親，就不發兵。司馬亮聞知張劭舉兵來襲，連夜逃回封地許昌。

逼走司馬亮之後，楊駿大權獨攬，還住在皇宮的太極殿，周圍遍佈百餘名全副武裝的衛士。楊駿知道他是因為女兒而掌握大權，實際上沒有名望，為了博取眾朝臣的支援，就對他們大行封賞，濫加爵級。但這種荒唐的做法引起很多人的不滿，連親弟弟楊濟、外甥李斌、同黨石崇都對他勸諫，但楊駿依舊我行我素，濫加封賞。楊駿本人好謀而無斷，外剛而內竊，在政事處理方面對內深懷猜忌，對外私愛親黨，將司馬皇族全部排除於中央決斷之外，使得他遭眾人忌恨。

為了防止賈南風坐大，楊駿讓自己的外甥段廣為散騎常侍，主管軍國機密，親信張劭為中護軍主持禁衛軍。賈南風貴為皇后，卻什麼權力都沒有，深為痛恨，殿中中郎將孟觀和李肇一直被楊駿瞧不起，心內怨恨，賈后知道後，忙派身邊親信太監聯絡二人，密謀除掉楊駿。孟觀和李肇又分別暗中聯絡汝南王司馬亮和楚王司馬瑋，司馬亮明確表示拒絕，但楚王司馬瑋當時20多歲，少年果銳，一口應承，並上書表示要面見聖君。

楊駿知道楚王司馬瑋有膽有謀，此前就想把他招入朝內，趁機除掉他，現在楚王自己要來洛陽送死，自然樂得開花。馬上以惠帝名義下詔，讓楚王司馬瑋和淮南王司馬允一起入朝，趁機殺掉這兩位王爺。然而還沒等楊駿動手，賈南風等人就先下手為強，以惠帝名義下詔，說楊駿謀反，命令楚王司馬瑋屯兵司馬門，還派東安宮司馬瑤率禁兵四百人去逮捕楊駿。

聽聞宮內有變，楊駿馬上慌忙召集朝中大臣商議對策，太傅主簿朱振說道：“宮廷內變，肯定是賈皇后設計要謀害您，我們應馬上派人點火燒掉雲龍門大造聲勢，然後帶人入宮逮捕造反者，再派兵攻打萬春門，引東宮兵馬及外營兵來保護皇太子入宮。如此，宮內人因為恐懼肯定會殺掉那些謀反的人，開啟宮門迎接咱們。”楊駿思慮半天，只緩緩說道：“雲龍門是魏明帝花大錢興造的，費錢費工無數，奈何要燒掉它呢。”眾位大臣大失所望，紛紛假借要進宮探望皇帝的安危，一鬨而散。

大亂之際，楊駿的黨羽左軍將軍劉豫一直沒有接到楊駿要進攻的信，於是率大隊軍馬到楊駿門口，等待詔令。此時正好遇見右軍將軍裴頠，裴頠是皇后賈南風的表兄，劉豫就問他太傅何在，裴頠就騙他說：“太傅已經乘著小車逃到西城去了。”劉豫是個粗俗武夫，有勇無謀，沒經過大腦考慮一下，就忙問：“那我怎麼辦呢？”裴頠就說：“你趕緊去向廷尉自首吧！”劉豫於是真的就向廷尉自首去了。

皇太后楊芷知道訊息最晚，在絲帛上寫“救太傅者有賞”，派太監用箭將其射出宮門外，恰巧賈后黨羽拾到這枝箭，賈后趁機誣稱楊太后和父親楊駿一起謀反，並封門囚禁自己的婆婆。同時，賈南風派出的禁衛軍封鎖了楊駿的府邸，搜出躲在馬廄裡的太傅楊駿，就地一刀，結果了楊駿的性命。孟觀等人還逮捕了楊駿的弟弟楊珧、楊濟，外甥段廣，親信劉豫等多名同黨，全部誅夷三族。皇太后楊芷則被賈南風廢為庶人，在冷宮內活活餓死，從此晉朝就開啟了賈南風專政的時期。