高順從小愛好習武，性格嚴謹，沉默寡言，為人非常正直，很早就投到了董卓軍中，作戰勇猛，在平定黃巾軍和平叛時立了不少功勞，但是因為不善交際一直不受重用，後來被編入了呂布軍中，呂布將他調入了陷陣營，率領七百軍中騎兵精銳，給他配備了最好的裝備，從此他成了呂布軍中的開路先鋒。

196年呂布趁著劉備與袁術於淮水時，高順隨呂布襲取劉備的根據地下邳，隨後劉備投降呂布。不久呂布曾派人帶金子到河內郡買了一批良馬，在途中被劉備部將張飛率軍奪走。呂布於是派遣高順、張遼攻打在沛縣，劉備率領關羽、張飛奮勇抵抗，此戰中張遼沒有采取強硬的方式攻擊劉備軍，高順首當其衝，大敗張飛軍，斬殺為劉備軍很多，但終究不是高順陷軍營的對手，從曾經的盟友變成了仇敵，而且高順的無情與張遼的中立，就確立了劉備後來對待高順與張遼的方式。

曹操派出大將夏侯惇引軍來救，又是高順率領陷陣營在途中設伏阻堝曹操，夏侯惇與亂軍中中流矢，從此就成了獨眼將軍，高順軍斬殺曹軍死傷無數，劉備隨後也城破被打敗棄家逃走。

高順的部下郝萌在袁術的慫恿下發動叛亂，率兵部隊攻打呂布治所下邳，後來高順便知道造反的是郝萌，馬上率領陷遼營前去平叛，弓弩齊發射殺郝萌的部曲平定了叛亂。

呂布寫了封信給東海人蕭建要他進貢，沒想到蕭建被臧霸擊破，並奪得蕭建的物資，其中有匹進貢給呂布的禮品，呂布大怒要親征臧霸，高順勸說呂布以威望臧霸不要親征，呂布不聽。最後呂布久攻不下無功而返。

199年呂布軍被曹操攻破下，高順與呂布等人全部被擒，高順拒絕投降被曹操所殺。在他拒降時無人勸阻，也許因為他的剛直太忠於呂布，也許因為他射傷了夏侯惇，也許他的無情引起了劉備的無情，相反張遼很快被眾人勸住投降成為了曹操的五子良將。