公元219 年春，當漢尼拔完成了對羅馬人作戰的一切準備後，便率軍越過希伯魯斯河，進攻羅馬在西班牙的同盟者薩貢託城。薩貢託人遭到漢尼拔突襲後，匆忙派遣了一個使團到羅馬去。羅馬元老院警告漢尼拔不要侵犯薩貢託城。漢尼拔不但拒不接受羅馬的最後通牒，而且責備羅馬人干涉薩貢託內政。公元前218 年春，羅馬正式對迦太基宣戰，第二次布匿戰爭從此開始，漢尼拔夢寐以求、以戰雪恥的時刻終於到來。

公元前218 年9 月初，漢尼拔率軍來到阿爾卑斯山麓，當時經過33 天艱難行軍，漢尼拔率軍終於翻越阿爾卑斯山，進入義大利境內。

漢尼拔以史無前例的壯舉，如此神速地出現在義大利，猶如兵從天降，使羅馬人毫無思想準備，無不驚慌失措。經過短暫休整後，漢尼拔率軍進至波河左岸，在這裡他第一次遇到了羅馬軍隊的阻擊。

公元前217 年早春，漢尼拔選擇皮斯托里亞和佛羅倫薩之間的託斯坎納沼澤作為前進的道路，開始秘密進軍義大利中部地區，迦太基軍隊4 天3 夜不間斷地在齊腰深的水裡行軍，出其不意地繞過羅馬重兵設防的陣地，踏上了通往羅馬的大道。羅馬執政官萬萬沒想到漢尼拔會選擇這條進軍路線，被迫倉猝改換自己的陣地，連夜尾追至特拉西美諾湖。特拉西美諾湖北岸是一個三面環山、一面臨湖的谷地，只有一條十分狹窄的隘路從這裡透過。善於利用地形的漢尼拔選擇此地設下伏兵。

戰鬥實際上變成一場可怕的屠殺，不到3 個小時便結束了。夫雷密尼阿斯及其部屬2 萬人當場陣亡，數千人被俘，只有6000 人衝出谷地，逃入附近一個村莊。在漢尼拔官兵重重包圍和一片“繳械留命” 的呼喊聲中，完全喪失抵抗能力的羅馬人全部舉手投降。

公元前216 年8 月2 日，漢尼拔在義大利東南沿海的坎尼地區，與羅馬軍激戰，戰至天黑，羅馬軍被殲7 萬餘人，被俘約1 萬人，只有300 多人逃走。親臨前線指揮的羅馬執政官伊米里亞斯陣亡。漢尼拔軍傷亡僅6000 人左右。從此，漢尼拔威名大震，致使繼起的羅馬執政官和軍事統帥都不敢同漢尼拔正面交鋒。