蜀漢後主劉禪在位時期有幾位重要人物，鄧芝就是其中之一。《演義》裡面鄧芝露臉不是很多，只是在諸葛亮執政時期跟趙雲合作抵抗曹魏幾次，又出使東吳，雖然不是主角，但人物刻畫的非常有亮點，讓人能一下記住他。演義和歷史上的鄧芝基本差不多，沒有太大的差別。他是東漢開國元勳鄧禹的後人，鄧芝本是新野人，於東漢末年定居益州的，入蜀後也沒人用他，只能自己出去找工作，得知巴西太守龐羲好結交士人，便前去投靠他。當時益州從事張裕善於相面，於是鄧芝就請他給自己看看面相如何，張裕看了之後對鄧芝說：“君年過七十，位至大將軍，封侯”。你有富貴相，要七十歲以後，能官至大將，還能封侯。不知道鄧芝當時什麼表情，但肯定很高興。

鄧芝的仕途人生從劉備入蜀開始的，建安十九年（214年），劉備攻下益州，入主成都。鄧芝當時任郫城府邸閣督，這個職位應該是龐羲給推薦的，應該算是鄧芝的第一個貴人。有一次，劉備經過郫城，和鄧芝交談後，對他感到十分驚奇，認為他是個人才，於是擢升他為郫令，一城之長官，後來又升遷為廣漢太守，劉備向來善於識人，他看人基本不會看錯。由於在任內為官清廉，做事認真，口碑非常不錯，一路直升，被提拔到朝廷做尚書，劉備是他第二個貴人。

劉備登基稱帝后，舉國之兵替關羽報仇伐吳，結果在“夷陵之戰”中，被東吳名將陸遜火燒連營，幾乎全軍覆滅。夷陵之戰的失敗對劉備的打擊是非常大，劉備自己也認為無言面對蜀中父老，一直住在白帝城，於章武三年（223年），在永安宮病逝。後主繼位，劉備臨終前永安宮託孤諸葛亮，要劉禪“以父事之”，要諸葛亮把劉禪當自己兒子一樣輔佐他。

由於劉備病逝，蜀漢政權可以說到了非常危險的地步，四周都是敵人，夷陵之戰中精銳都死傷殆盡。本來入主益州就是奪了人家劉璋的地盤，又來益州不久，很多政治因素不穩固，劉備在的時候還能鎮得住，現在劉備駕崩，各方勢力蠢蠢欲動。北方的曹丕肯定要來撈點好處，五奚蠻夷也反叛。現在東吳那邊再不能出什麼問題了，真扛不住。

因為之前，孫權為修補夷陵之戰給兩國造成的裂縫，曾經遣使請和，劉備也派宋瑋、費禕等人到東吳迴應，畢竟北方有個如虎狼的曹魏，要是再打下去曹丕來趁火打劫怎麼辦?但是現在劉備已經逝世，丞相諸葛亮擔憂孫權知道這訊息後會出爾反爾，正愁不知如何處理呢！鄧芝也看出諸葛亮的焦慮，給諸葛亮提議說:“當下主少國疑，應當先派使者跟吳國修好，再一邊處理其他問題。”諸葛亮心裡一亮，這不正好出使東吳的人才就在眼前嗎？於是跟鄧芝說:“此重任非君莫屬。”鄧芝也願意替國分憂，欣然應允。

鄧芝來到吳國後，孫權疑惑，故意不立刻接見鄧芝，想看看情況。鄧芝等不住了，主動要求要拜見孫權，接見之後對鄧芝說:“我也想和蜀漢結盟，但你們主少國疑，到處都是亂子，曹丕也虎視眈眈，隨時都可能進攻，怕不能自保，我很擔心。”鄧芝分析到:“吳蜀兩國結盟實力大增，大王您是天下英傑，我家丞相也是傑出人才。蜀有重險可守，吳有三江之隔，結合這兩點優勢，兩國結為唇齒之邦，進可攻退可守，這不是很好嗎？大王要是委身曹魏，曹丕肯定要你去魏國朝拜，到時把你扣押，還能回來嗎？最少也要送太子做人質。如若不然，定發兵討伐，我蜀國也趁機發兵，到時候這江東之地還不知道是誰的？望大王三思。”孫權哪裡會不知道吳蜀唇亡齒寒的道理，如今蜀國主動來結盟，鄧芝又把話說的這麼幹脆，於是再無顧慮，跟蜀國結交，跟魏國斷交，派大臣張溫回訪蜀國。

吳國出訪很順利，待到張溫訪蜀準備迴歸時，蜀漢再次派鄧芝出訪吳國。孫權跟鄧芝說:“到時天下太平了，我和蜀國平分天下怎麼樣？”鄧芝直言:“天無二日，國無二主，滅了魏國後，大王還要自己去爭取天下，到時候文臣武將整軍備戰，兩國再一見高低。”孫權聽了哈哈大笑:“君之誠款，乃當爾邪！”先生果然誠實，說的都是實話。諸葛亮帶給給諸葛亮的回信中說:“丁厷掞張，陰化不盡；和合二國，唯有鄧芝。”意思就是丁厷說話浮誇有點不著調，不夠完美，能結合兩國的人只有鄧芝。可見孫權對鄧芝是有非常好的印象，而且一直延續下去。

鄧芝帶兵打仗是在幾年後的蜀漢建興六年（228年），諸葛亮準備北伐，進駐漢中，鄧芝隨軍出征，並被委以重任。任鄧芝為中監軍、揚武將軍，與老將趙雲佯攻郿城，作為疑兵吸引牽制曹真主力。後來因為馬謖在街亭被曹魏名將張郃所敗，箕谷疑兵暴露被曹真功擊，鄧芝不敵敗走，幸得猛將趙雲親自斷後抵擋曹真，才不至於損失太大，安然撤退。“街亭之戰”打亂了諸葛亮第一次北伐曹魏的計劃，無功而返。戰後諸葛亮在給後主的上書中總結教訓:“街亭違命之闕，箕谷不戒之失，咎皆在臣授任無方。”

建興十二年（234年），諸葛亮病逝五丈原，鄧芝升任前軍師、前將軍，領兗州刺史，封陽武亭侯，不久之後再督領江州。在這多年間，鄧芝跟孫權一直維持友好關係，多次與鄧芝互致問候，經常贈送貴重物品給鄧芝，這要得益於當初出使東吳的時候，鄧芝跟孫權交流愉快結下的深厚情誼。延熙六年（243年），鄧芝的軍事生涯達到人生巔峰，在駐地遷任車騎將軍，被授予假節。蜀漢的車騎將軍是軍中僅次於大將軍的高階軍階，可見其深受後主重用。延熙十一年（248年），涪陵國人殺死都尉反叛，朝廷派老將鄧芝率軍前往征討，將其渠帥梟首，安撫民眾。延熙十四年（251年），鄧芝逝世，享年七十四。

鄧艾沒有費禕的處事的圓通，也沒有尹籍的口才，但偏偏成為傑出的外交家，深得孫權看重，還結下深厚友誼，這要得益於他正直不做作的性格。陳壽這樣評價鄧芝:“芝為大將軍二十餘年，賞罰明斷，善恤卒伍。身之衣食資仰於官，不苟素儉，然終不治私產，妻子不免飢寒，死之日家無餘財。性剛簡，不飾意氣，不得士類之和。”鄧芝第一次北伐開始為將二十多年，賞罰分明，體恤士卒，深得士兵們的愛戴。穿的衣服之類的從來不跟官府要，非常節儉，始終不治私產，導致妻子經常捱餓。性格剛直，不做作，跟士大夫關係不好。

鄧芝為人處世太過於正直傲慢，跟大臣們關係都不太融洽，基本沒什麼朋友，唯獨對大將軍姜維特別尊重。連當時的大將軍費禕都對他禮讓三分，只有宗預不讓他。有一次鄧芝從江州回朝時碰到宗預，問他為什麼六十歲了還在帶兵，宗預也回他一句，你都七十了還沒退休，我六十怎麼不行。鄧芝比起楊儀來結局好太多了，楊儀也是性格傲慢，但是太張狂了。《華陽國志》記載，鄧芝在出徵涪陵的時候，見到緣山有很多黑猿，鄧芝又喜歡弓箭涉獵，一時來了興致就親手射猿，一箭便射中了。那猿馬上把箭拔出來，捲起樹皮和樹葉塞住傷口。鄧芝看到這種情況大驚說：“我違揹物種的天性，我很快就要死了！”不久後去世。

現今成都的武侯祠裡還供奉著十四位蜀漢文臣，雕像是清道光二十九年（1849年）所塑，以紀念他們對蜀漢政權做出的貢獻，供後人瞻仰，鄧芝位列第七。排名依次是:龐統、簡雍、呂凱、傅肜、費禕、董和、鄧芝、陳震、蔣琬、董允、秦宓、楊洪、馬良、程畿。

其實鄧芝活了七十多歲，算是高壽了，真正的壽終正寢，也算能文能武，但多半都是帶兵鎮守邊疆，也應驗了早年張裕給他算命說的七十能做大將，還能封侯的命格，這些鄧芝都做到了，算得上有很福氣的人。