楚滅了魏國後，嬴政打算派兵去打楚國，沒有從聽王翦的意見，派年輕將領李信帶兵20萬攻打楚國，不料李信打了大敗仗，嬴政大怒，便將李信革了職。

嬴政親自跑到王翦的家鄉，請他出來帶兵，並誠懇地對王翦道歉，撥給王翦60萬人馬去攻楚。到了出兵那天，嬴政還親自到灞上為王翦擺酒送行。

王翦率領秦國大軍浩浩蕩蕩地向楚國進攻，楚國也出動全國兵力進行頑強抵抗。到了交戰前方，王翦卻下令要兵士修築壁壘，不讓他們出戰，使楚國產生了麻痺輕敵的想法，在項燕不防備的時候，早已憋足了勁兒的秦軍突然向楚軍大營發起攻勢，60萬人馬以排山倒海的氣勢衝殺過去。楚國的將士抵抗了一陣，接著便紛紛逃命去了。

王翦抓住戰機，命令士兵窮追不捨。結果楚國的兵馬越打越少，地越失越多。後來，秦軍一直打到楚國都城壽春，俘虜了楚王。項燕得知楚王被俘，覺得大勢已去、無力迴天，便拔劍自刎了。公元前223年，楚國滅亡。