子楚歷經磨難，總算得到了皇位，可好景不長，剛即位三年就因病離世。依慣例，太子嬴政即位，成為秦王。嬴政即位時年紀還小，所有政務都得靠呂不韋處理，嬴政尊呂不韋為相國，並稱他為“仲父”。幼小的嬴政自然不知道，他的“仲父”跟太后還有一段未了的情緣，常常私通，一發不可收拾。呂不韋深知紙終究包不住火，害怕有一天事情暴露，危及自己，但礙於情面，他又不好當面跟太后攤牌，於是就秘密找了一個叫嫪毐的人，作為門客，暗中讓此人扮成宦官混進宮中服侍太后。太后得到這個人後，果然非常高興。從此以後，專情於這個人，好像把呂不韋給忘了。

嫪毐這個人，也確實算個人精，他使出渾身解數，讓太后盡享魚水之歡，搞得太后對他不離不棄，死心塌地。可天有不測風雲，公元前236年，她們二人的風流事還是被一個小官報告給了嬴政。此時的嬴政已長大親政，獨當一面了。嬴政知道後，火冒三丈，即刻命人徹查此事。

不久，事情查得水落石出。嬴政在震怒下，命令誅殺嫪毐家三族，其三族之內的親友一個不留，之後又秘密下令將太后的兩個私生子殺死，並把太后遷到雍地居住。同時，免去了呂不韋的相國之位。

過了一陣子，秦王的火氣漸漸平息了，在朝中大臣的建議下，始皇親自前往雍地將太后接回了咸陽，畢竟，母子情深。對於母后與呂不韋的情緣，始皇可以忍，甚至可以包容、理解。但對於“呂不韋是他親爹”這樣的閒言碎語，始皇則難以容忍。因為，默認這樣的閒言，就意味著承認自己並非先王所生，更可怕的是，呂不韋已經開始危及自己統治秦國的合法權問題了。因此，呂不韋多活一天，始皇就寢食難安，坐臥不寧。很快，一個決定就在始皇心中生成：殺了他。但始皇念及呂不韋在他幼年時為國事而殫精竭慮的情形，於是派人給呂不韋送去了只有四個字的信：賜予自盡。

呂不韋看過這封特殊的信後，仰天長嘆，憤怒、愧疚又無可奈何，於是當即飲毒酒自殺了。

這位昔日的成功商人、位高權重的國相，以這樣的結局收場，出乎意料之外，其實也在意料之中！