公元前238年，秦始皇九年，嫪毐與太后私通生子之事被告發。嫪毐被夷三族，門客被髮配到蜀地。呂不韋也受到牽連，因功大，眾人勸說，免於處罰。

公元前237年，秦始皇十年，呂不韋被免，回到位於河南的那塊十萬戶的封地。

在封地一年多，呂不韋家裡好不熱鬧，史記載：

諸侯賓客使者相望於道

秦始皇擔心呂不韋叛亂。斥責呂不韋：

君何功於秦？秦封君河南，食十萬戶；君何親於秦？號稱仲父。其與家屬徙處蜀！

呂不韋感到了秦始皇逼迫的壓力。心裡一橫，飲毒酒而死。史書並沒有記載呂不韋的家人有沒有受到株連。我想應該不會的，呂不韋自己也明白，秦始皇想要他的命，但是又不想親自動手。只要呂不韋死了，秦始皇就不會為難家人。

呂不韋自殺這是秦始皇想要的結果，也是呂不韋最好的選擇。

呂不韋死了，但是這輩子值了，一輩子做了別人好幾輩子都完不成的事情。

經商，成為鉅富；

奇貨可居投資沒人看好的子楚，散盡家財，成就擁立之功；

萬戶侯已不可得，呂不韋河南洛陽十萬戶；

權利大到可以直接控制秦王；

《呂氏春秋》傳世，成就一家之言；

禍亂宮闈，做他人不幹做之事；

偷天換日，兒子秦始皇成就千古帝業（按照史記呂不韋列傳的說法，這個沒問題。不過這個問題存疑）。

做人做到呂不韋這個程度，還有什麼遺憾？自盡又何妨？男人能成就的事業呂不韋都成就了，這一輩子值了！