肺癌是中國發病率和死亡率一直都居高不下的惡性腫瘤。得益於研究者的不懈努力，針對非小細胞肺癌驅動基因的分子靶向藥物不斷推陳出新，這些優秀的靶向藥物改善了患者的生存期，提高了患者的生活質量。不少藥物被納入了醫保，患者的經濟負擔也大大減輕。

然而，靶向藥物優秀的療效往往會讓我們忽視一些潛在的問題，比如，對靶向藥物與患者自身慢性疾病的相互作用認識不足，導致了嚴重不良反應。

下文的案例中，一名肺癌患者，同時也是慢性乙型肝炎患者，因使用靶向藥物奧希替尼而出現爆發性肝炎，最後不幸去世。也就是說，奧希替尼可能導致乙型肝炎病毒的再度激活，這是需要引起重視的。

靶向治療後乙肝病毒爆發，奪走了患者的生命

一名68歲的女性，有過被動的吸菸史。患者有高血壓和腦梗並伴隨左側偏癱的病史。患者主訴咳痰、食慾不振、進行性呼吸困難，這種症狀持續約兩個月。

患者被確診為右肺上葉的低分化腺癌，經過影像學檢查，發現伴隨有肺轉移、胸膜和骨轉移，已經失去了手術治療機會。經過穿刺活檢，發現腫瘤細胞存在EGFR外顯子缺失突變。另外，患者還是慢性乙型肝炎患者，攜帶乙肝病毒。

圖1. 剛確診的時候影像學檢查結果

患者剛開始每天口服250毫克劑量的吉非替尼進行治療。48天之後，開始每三週注射一次貝伐單抗（每公斤體重7.5毫克），同時將第一代靶向藥物吉非替尼改為第三代靶向藥物奧希替尼。奧希替尼使用了兩個月之後，所有的血液檢查指標都是正常的。患者一直沒有接受抗乙肝病毒的預防性治療。

圖2. 奧希替尼使用3個月之後病灶縮小

3個月後，對病人進行胸部CT掃描發現，肺部腫瘤病灶縮小，已經達到了部分緩解，但是胸椎骨出現了轉移。大約4.5個月的時候，患者開始主訴食慾不振、少尿、昏昏欲睡，而且上軀幹和麵部有黃疸（1周時間）。患者被緊急安排住院治療，醫生檢查到患者有4級肝毒性發作，立即停止了奧希替尼治療。

患者總體情況非常危險，有肝失代償高膽紅素血癥、低白蛋白血癥、凝血障礙、肝性腦病。乙肝病毒的DNA病毒載量達到了98368750IU/mL。患者開始口服恩替卡韋進行治療，每天使用劑量為0.5毫克。但在第五天 ，患者持續性高膽紅素血癥、高氨血癥、凝血障礙、腦病、少尿和缺氧。基於這些情況，患者家屬選擇了臨終關懷治療，病人在第七天不幸去世。

乙肝患者使用奧希替尼要有預防措施

在奧希替尼的FLAURA和AURA3臨床試驗中，患有乙肝的患者是不能入組的，所以在臨床試驗中沒有發生乙肝病毒再度激活並導致患者死亡的情況。但中國是乙肝病毒的感染大國，很多肺癌患者其實都有乙肝病毒感染。在實際使用奧希替尼治療的時候，是需要格外提防的。

美國臨床腫瘤學會發布的用藥指南建議：進行靶向治療的患者，在治療之前應該檢測肝炎病毒的情況。慢性乙肝患者，在接受靶向藥物治療期間和之後，需要進行12個月的抗病毒預防性治療。並且，每隔六個月要檢查病毒的載量，觀察是否存在異常情況。

然而在腫瘤治療的實際用藥過程中，我們往往急於看到藥物對腫瘤的療效，從而忽視了身體的其他異常。癌度在此提醒患者朋友們，在準備使用奧希替尼等靶向藥物治療時，記得檢查肝炎病毒的感染情況，提前做好預防性措施。我們需要藥物的最佳療效，更需要保證用藥的安全性。