洋地黃藥物的發現源自於一段《詩經》故事般的愛情。英國的William Withering(1741—1799)醫生，年輕時被他第一個漂亮的女患者Helena Cooke所吸引，為了追求她而採集大量芳草並積累了大量關於植物的知識，4年後兩人修成正果，此後的Withering也延續了對植物的蒐集整理，並於1776年出版了《大不列顛自然生長的植物分類全集》。而在1775年，Withering遇到一位用秘方治療嚴重水腫的患者(推測是心源性水腫)，憑藉對植物的豐富認識，在藥方中找到了具有一定藥物作用的紫花洋地黃，之後他對洋地黃展開大量研究，於1785年發表《關於洋地黃》，Withering因此成了一位著名醫生。1874年，德國的藥物學家Oswaldd.Schmiedebrg(1838—1921)從植物洋地黃中提純到了有強心功效的強心苷。1930年，Burroughs Wellcome公司的Sydney.Smith又從不同品種的洋地黃及其不同的部位分離得到了地高辛。人們還從植物中提取到了毒毛花苷K、西地蘭等。該類藥物主要作為Na+‑K+‑ATP酶抑制劑，發揮正性肌力和抑制神經‑內分泌系統過度啟用的作用，可不降低心肌耗氧而提高心肌收縮力和減慢心率等而治療心衰，由於其選擇性較低，易出現副反應而限制其使用。

適應症：

心衰：應用利尿劑、ACEI/ARB/ARNI、β 受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑，仍有症狀的心衰患者(LVEF≤45%)；心衰症狀嚴重且射血分數降低的心衰(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)患者。心衰合併房顫：房顫伴快速心室率合併心衰者(LVEF<40%)可選用靜脈洋地黃類藥物；NYHA心功能Ⅰ~Ⅲ級的房顫患者，應用β受體阻滯劑效果不佳、不能耐受或存在禁忌；NYHA心功能Ⅳ級的房顫患者，可考慮靜脈應用洋地黃類藥物控制心室率；急性心衰合併房顫（心室率>110次/min）的患者可首選使用靜脈洋地黃類藥物控制心室率。房顫：地高辛可用於房顫患者的心室率控制。

禁忌證：

(1)病態竇房結綜合徵(安裝起搏器者除外)；(2)二度及以上房室傳導阻滯(安裝起搏器者除外)；(3）心率<50次/min；(4)預激綜合徵；(5)肥厚型梗阻性心肌病；(6)室性心動過速或心室顫動（室顫）；(7)心肌梗死急性期(<24 h)，尤其是有進行性心肌缺血者；(8)竇性心率的縮窄性心包炎或二尖瓣狹窄；(9)高鈣血癥、高鉀血癥；(10)甲狀腺功能亢進。

用法：

地高辛：0.125~0.25 mg/d，口服，7 d 可達穩態血藥濃度。對於≥80 歲、BMI<18.5 kg/m2和腎功能異常者可採取0.062 5 mg/d或0.125 mg隔日用藥。

洋地黃毒苷片：每日0.05~0.1 mg。

去乙醯毛花苷注射液：首劑0.2~0.4 mg稀釋後緩慢靜脈注射，2~4 h後可再用0.2 mg，24 h總量不超過1.2 mg。病情穩定後，可改為口服地高辛維持。

毒毛花苷K注射液：首劑0.125~0.25 mg，加入等滲葡萄糖液20~40 ml內緩慢注入（時間不少於5 min），2 h 後視需要重複給藥1 次（0.125~0.25mg），總量每日0.25~0.5 mg。

用藥期間需監測：(1)心率和心律，定期複查心電圖，必要時進行心電監測或做24 h動態心電圖。(2)症狀和體徵：包括心衰和房顫的症狀及體徵，注意有無洋地黃中毒相關症狀。(3)腎功能和電解質：鉀、鈣、鎂。(4)地高辛血藥濃度：在開始使用地高辛1~2周後監測，每1~3個月複查。每次在服用地高辛至少6~8 h後抽血，建議血藥濃度維持在0.5~0.9 μg/L。在出現病情變化或聯合用藥改變時應及時複查血藥濃度。

洋地黃中毒：(胃腸眼心神）

1.臨床表現：(1)消化系統：厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛，常為中毒先兆，易被忽視，需與右心衰竭加重鑑別。(2)視覺異常：視物模糊、黃視、綠視等，為中毒先兆，發現後及時停藥。(3)心臟表現：洋地黃中毒最危險的毒性反應，可見各種心律失常，特徵性為快速心律失常合併竇房或房室傳導阻滯，如房性或交界區性心動過速伴房室傳導阻滯、房顫患者伴三度房室傳導阻滯，最常見的是多源性室性早搏呈二、三聯律）、竇性心動過緩和房室傳導阻滯，嚴重時發生室性心動過速和心室顫動。心衰一度好轉後突然或緩慢加重應警惕洋地黃類藥物中毒。注意，用洋地黃藥物後心電圖出現魚鉤樣ST‑T改變，稱為洋地黃作用，並非洋地黃類藥物中毒表現。(4)神經系統：頭痛、頭暈、失眠、昏睡、譫妄等。

2.處理：(停糾鎮靜)

臨床懷疑洋地黃類藥物中毒時應立即停用洋地黃類藥物，同時停用可引起低鉀血癥的藥物。

應糾正低鉀血癥和低鎂血癥，應予口服或靜脈補鉀，將血鉀補充至4.5~5.0 mmol/L。但存在高鉀血癥、竇房阻滯、竇性停搏及高度房室傳導阻滯者禁止補鉀。

應治療心律失常，洋地黃類藥物中毒出現快速心律失常時，電擊能誘發室顫，因此禁止採用電覆律。苯妥英鈉可與洋地黃類藥物爭奪Na+‑K+‑ATP酶，具有解毒效應，可採取100~200 mg加註射用水20 ml緩慢靜注，如情況不緊急，可口服（0.1 mg、3~4次/d）。出現室性心律失常可選用利多卡因。出現緩慢性心律失常，無症狀者可密切觀察，有症狀者可給予阿托品、異丙腎上腺素，伴血流動力學障礙時可植入臨時起搏器。

對於嚴重洋地黃類藥物中毒的患者，如威脅生命的心律失常、心臟驟停、高鉀血癥、器官功能異常和地高辛血藥濃度極高時，建議使用地高辛特異性抗體。

發生心臟驟停時，在應用地高辛特異性抗體後心肺復甦至少持續30 min以上，洋地黃類藥物中毒糾正後，應仔細分析中毒原因，慎重選擇劑量和血藥濃度監測方案，避免再次中毒。

3.預防：採用小劑量，如地高辛0.125 mg 1次/d或隔天1次。

開始用藥後注意觀察中毒先兆，特別是消化系統症狀和視覺異常，對BMI低、腎功能不全的患者應警惕。

密切監測地高辛血藥濃度，口服地高辛後分布到組織需要數小時，應在服用藥物至少6 h後檢測血藥濃度，若取樣時間在末次服藥6 h內，檢測值反映地高辛的分佈相。

應避免可能促發洋地黃類藥物中毒的各種因素，如電解質紊亂（低鉀血癥、低鎂血癥、高鈣血癥、高鉀血癥）、心肌缺血、低氧血癥、酸鹼失衡、甲狀腺功能異常等。

應詳細瞭解患者用藥情況，熟知藥物相互作用。地高辛與多種藥物有相互作用，不僅可能影響療效，還可能增加中毒風險，合用時要及時調整劑量、監測血藥濃度。

參考文獻：中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜誌編輯委員會.洋地黃類藥物臨床應用中國專家共識[J].中華心血管病雜誌,2019,47(11):857-864.