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1槓上拜登的腦瘤

2020年,喬·拜登 (Joe Biden) 78歲,宣佈贏得了美國總統的競選。12月14日,美國“選舉人團”(electoral college)根據之前各州的大選結果進行投票,拜登獲得了302票,超過了當選總統所需要的270票。2021年1月6日,選舉人團所投的票將在美國國會計票。如果程式沒出現問題,拜登將是第46任美國總統。

這不是拜登第一次競選總統,1987年,拜登就參加過美國總統競選,而且被很多人看好,但是,因為演講稿被懷疑洗稿,拜登退出了競選。更糟糕的是,他在第二年診出腦動脈瘤。

名字上有“瘤”,但是腦動脈瘤(cerebral aneurysm)並不是真正的腫瘤,而是腦部動脈血管壁因為脆弱,使得血管壁先天形成類似瘤狀的物體。腦動脈瘤的危險,在於破裂後常造成的顱內出血,如果搶救不及時,會有性命之憂。

但是拜登挺過來了。拜登因為腦動脈瘤接受了兩次開顱腦部手術,又因為併發症所導致的肺部血塊,又額外接受了另一次手術。

不但挺過來了,在20年後,拜登在2008年作為奧巴馬的搭檔贏得美國總統選舉,2009年就職副總統。

但不幸的是,4年後腦瘤還是降臨了拜登的家庭。2013年,拜登的大兒子博伊被檢出膠質母細胞瘤(glioblastoma),在休斯頓進行了手術,隨後進行了放化療,治療結果還不錯。但是,在2015年春,疾病復發,5月時醫治去世,僅僅46歲。

2膠質母細胞瘤到底是一個什麼樣的癌症?

膠質母細胞瘤是惡性程度較高的膠質瘤,級別為IV級,預後較差,生存期1~2年。2018年8月,美國共和黨重量級人物約翰·麥凱恩因罹患膠質母細胞瘤(一種4級膠質瘤)去世, 享年81歲。

同是膠質母細胞瘤的博伊,去世時只有46歲。

正如博伊所接受的治療一樣,膠質母細胞瘤患者一般會先接受手術治療,如果癌變部位沒有涉及大腦的重要功能區,如負責語言和記憶的區域,那手術就比較容易,切掉就對了。但是,癌細胞往往比較雞賊,就愛侵入重要大腦的重要功能區。比如麥凱恩,病灶就在大腦的語言中樞前面。

膠質母細胞瘤患者術後常常需要接受放化療。但是,由於惡性程度比較高,膠質母細胞瘤一般在術後6個月~1年內復發。博伊在一年多後病情復發,不幸的是病情急劇惡化,幾個月後就去世了。

因為有血腦屏障的存在,很多藥物都不容易進入腦內。自從1976年以來,美國食品和藥物管理局(FDA)正式批准的治療顱內腫瘤的藥物寥寥無幾,一隻手的指頭就能數清楚:

1976年,洛莫司汀(Ceenu®)1996年,卡莫司汀晶片(Gliadel®)1999年,替莫唑胺(TMZ)(Temodar®)2009年,貝伐單抗(Avastin®)

在過去的10多年裡,雖然腦膠質母細胞瘤的短期生存率有所提高,但是5年生存率基本沒有改善,仍然只是5%左右[1]。

3可穿戴的“愛普盾”:膠質母細胞瘤的全新療法

2011年,FDA批准了一種全新的治療方法:腫瘤電場治療(Tumor Treating Fields,簡稱TTFields)。這是一種需要量身定做、可以穿戴的治療裝置,首先用於復發後膠質母細胞瘤患者,隨後在2015年,又獲得批准用於新診患者的一線治療。

與傳統的手術、放療、化療完全不同,腫瘤電場治療殺傷癌細胞,使用的是低強度、中頻的交變電場。癌細胞與正常細胞有所不同,在一定的電場的頻率之下,癌細胞的繁殖會受到影響。腫瘤電場治療正是基於這個差別,不動刀,也不需要放射線或化療藥物進入人體,只是透過特定的電場頻率,殺癌細胞於無形之中。

腫瘤電場治療由美國的Novocure公司研發。透過與Novocure公司的合作協議,再鼎醫藥將這一個全新的治療方式引入到大中華區。這個可穿戴的治療裝置有了一箇中文名字“愛普盾”(Optune),於2020年5月獲得,國家藥監局上市批准,用於治療新發和復發的膠質母細胞瘤。

圖:石膏模特戴在頭上的就是“愛普盾”,後面是患者出門行走時需要背在身上的裝置。

臨床試驗的結果顯示,腫瘤電場治療讓患者獲得了更長的生存期。對於復發的膠質母細胞瘤患者,如果單獨使用腫瘤電場治療,嚴重不良反應要少於化療[2][3]。

在使用過腫瘤電場治療的患者中,有一個患者非常值得一提:瑞士腳踏車運動員羅伯特(Robert Dill-Bundi)。

1980年,羅伯特在莫斯科奧運會獲得腳踏車追逐賽金牌。1999年,羅伯特被診斷出膠質母細胞瘤,進行手術、放化療。手術切除了三分之一的大腦。2007年,羅伯特病情復發,當時曾經以為只有3個月的生存期了,但有幸參加當時的3期臨床試驗,使用腫瘤電場治療進行治療。在治療6個月之後,腫瘤明顯縮小,12個月後,腫瘤完全消失了。2020年,在經歷了再婚、車禍之後,羅伯特如今依然健在。

也許並不是每個人都像羅伯特一樣幸運,但是,腫瘤電場治療確實成為膠質母細胞瘤患者的希望。

在“一線維持治療”的臨床試驗中,對於每日堅持穿戴腫瘤電場治療22小時以上的患者,5年生存率甚至達到了29%![4]

5年生存率從5%提高到29%,這個進步槓槓滴!

圖:腫瘤電場治療用於一線維持治療的3期臨床試驗結果。

在2018年版的《腦膠質瘤診療規範》中,已經推薦使用腫瘤電場治療進行治療:

“目前研究顯示電場治療安全且有效,推薦用於新發GBM(1級證據)和復發高級別腦膠質瘤的治療(2級證據)。”

4拜登對癌症的戰爭

當博伊初次診斷出腦膠質瘤的時候,腫瘤電場治療尚未批准成為一線治療方案;當博伊病情復發的時候,因為突然惡化,並沒有來得及使用腫瘤電場治療。

如果有機會使用腫瘤電場治療,博伊也許可能有不一樣的結果,但是無法知道是否有機會看到拜登贏得大選。

戰勝了腦血管瘤的喬·拜登,將腦血管瘤帶來的痛苦描述為“腦海中閃爍著閃電,強烈的電擊般的感覺,接著是我從未有過的疼痛。”。

失去博伊,在拜登的心中是一種怎樣的痛呢?拜登曾說過,“當你失去你所愛的人時,你會感到胸口開了一個深深的黑洞,你會感到自己正被吞噬。”

博伊並不是喬·拜登唯一失去的親人。在1972年聖誕節前一星期,因為一起車禍,喬·拜登失去了第一任妻子和一個女兒,當時只有3歲的博伊和弟弟都在車禍中受傷,博伊傷的是腿,弟弟顱蓋骨破裂。

在贏了競選之後,拜登說,“我們必須停止將對手視為敵人,才能取得進步。”

壯年喪妻和女,老年又喪子的拜登,心中的敵人是誰呢?

癌症!

拜登希望像當年完成登月壯舉一樣,整合美國科技資源,計劃用12年時間一舉攻克癌症。因為受到白髮人送黑髮人的打擊,拜登沒有參加2016 年總統大選,將在剩餘的副總統任期內全力投身抗癌事業。

很顯然,這個計劃在2016年美國政府換屆選舉之後就被擱置了。

如果拜登順利在明年1月入主白宮,預計“癌症登月計劃”將重新起航。

但是,很顯然,在“癌症登月計劃”真正開始之前,拜登必須面對當前的疫情,需要先搞定新冠。

新冠終將過去,但是癌症,將是拜登的長期敵人。

參考文獻:

1. Poon, M.T.C., et al., Longer-term (≥ 2 years) survival in patients with glioblastoma in population-based studies pre- and post-2005: asystematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 2020. 10(1): p. 11622.

2. Stupp,R., et al., NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phaseIII trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer, 2012. 48(14): p. 2192-202.

3. Kesari,S., Z. Ram, and E.F.T. Investigators, Tumor-treating fields plus chemotherapy versus chemotherapy alone for glioblastoma at first recurrence: a post hoc analysis of the EF-14 trial. CNS Oncol, 2017. 6(3): p. 185-193.

4. Stupp,R., et al., Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2017. 318(23): p. 2306-2316.

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