人性裡的傲慢與偏見在愛情與婚姻中表現得淋漓盡致,如果雙方的資源明顯懸殊,那人性的傲慢與偏見就會隨之而來,而對於商品,我們一樣擺脫不了人性的束縛。我們總是覺得國外的東西要好,以至於去了日本溜了一圈結果帶兩國產馬桶回來。我們也總是覺得大品牌的東西比小品牌的東西要好,所以即使恆瑞醫藥的PD1會有血管瘤的風險,哪怕更貴,依然賣的遠比信達生物、君實生物的好,誠然國產過往的歷史積累了太多問題、消費者也有很多無奈。但時代是進步的,而我們大眾總是後知後覺,當什麼時候國人能自信的用起國產時,我想中國夢已經實現了,所以當小公司冒出做原創國產時,這注定是條難走的路,他們承載著太多,外有跨國大亨,內有本地土豪,只能負重艱難前行。特別是在醫藥行業腫瘤領域,畢竟幾乎不可能做到百分百有效,卻基本上百分百有副作用,在偏見面前就可以大做文章。
成功者如貝達藥業的埃克替尼,我不否認它的優秀,我也承認它的取巧。但無捷徑可言的微芯在這條路上顯然會艱難很多。我不入股票群,那樣只會增加噪音,在干擾中丟失自己的主見,相反我更樂意進消費者終端群,記得關注北京君正時我入了兩個技術群,一個售後群,只有走進終端接近市場,才能發現問題、做到相對客觀。我也更在意聆聽市場的聲音和反饋把其做為第一參考,因為這更具有真實性和可靠性,而把專家和官方的言論做為第二參考,因為這裡面或許更多的是利益糾葛,聽其言觀其行,而市場最終會給出答案。
上一篇說了情懷,這篇說說 $微芯生物(SH688321)$ 的產品,畢竟情懷不能當飯吃,投資是真金白銀,關於微芯的產品,有很多話可以說,先說說目前的主力西達本胺,我將自上而下(類目、分支前景,專家點評,終端反饋這幾方面)通俗的說說我所瞭解到的,非醫藥專業且水平有限,或許會有些出入,但我儘量保持客觀,如有錯誤,歡迎指正。
西達本胺英文名Chidamide,別名是CS055和HBI-8000,屬於自主的1.1類創新藥,國際首個亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶(HDAC)口服抑制劑。
目前適應症兩個:1、治療血液腫瘤中的復發及難治性的外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。2、聯合芳香化酶抑制劑治療激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性、絕經後、經內分泌治療復發或進展的區域性晚期或轉移性乳腺癌。兩個適應症在指南中都獲得I級推薦。
主要不良反應:血小板計數減少、白細胞或中性粒細胞計數減少、乏力、腹瀉、噁心和嘔吐,包括食慾下降、低鉀血癥,包括頭暈、皮疹等。
先簡單說說癌症的成因:1外部環境(衣食住行、創傷),2自身因素(遺傳、免疫、內分泌)。
目前主要治療手段:1.手術 2.放射 3.化療 4.免疫 5.靶向
未來治療趨勢:1.減少化療 2.新型抗癌藥,靶向、免疫 3.基因檢測 4.精準醫療 5.人工智慧
正如上面所說癌症的成因主要有遺傳,所以聰明的科學家們想到了在不影響DNA序列的情況下改變基因組的修飾從而影響個體的發育,這樣促進了HDAC研究,HDACs的活性如果出現異常,就會導致基因表達等細胞活動的異常,而這種現象在各種疾病中都有所發現,宮頸癌、胃癌、直腸癌中HDAC家族表達也明顯高於正常水平。許多藥物開發者認為HDAC抑制劑在癌症治療方面具有巨大研發價值。組蛋白去乙醯化酶的抑制劑近幾年來被廣泛研究,也是表觀遺傳學領域臨床研究最成功的一類靶點。
透過上圖所示調控基因表達的原理,所以期望HDAC單藥取得非常理想的療效,我覺得也不太現實,西達單藥在PTCL能取得30%的有效率,已經很不錯了。作為表觀遺傳學機制藥物,HDAC抑制劑展現出較大聯用潛力,聯合用藥開發是重要研究方向。目前在研聯用方案有放療、化療、蛋白酶抑制劑、激酶抑制劑、PD-1/PD-L1單抗、CTLA-4單抗等。
就目前上市的HDAC抑制劑伏立諾他,貝利司他,羅米地辛,西達本胺等,結合他們上市後拓展的適應症及臨床來看,聯合用藥是未來的潛力所在,在美國滬亞主導的西達聯合治療肺癌、黑色素瘤、腎癌已完成II期臨床測試,微芯也正在國內開展三期瀰漫性大B、非小細胞肺癌的臨床,我更看好未來的聯合用藥,如果說西達獲批PTCL是0到1的突破,那麼乳腺癌的獲批可以說從1過渡到5,畢竟相對從血液科到實體瘤,在實體瘤基礎上再增加適應症難度小多了。
上圖所示西達本胺亞型選擇與其餘兩種的差異性。在現有認知下在HDAC裡癌症主要受第一大類影響,全啟用的話副作用會更大,而西達本胺主要啟用第一大類目,透過原理和副作用反饋,我相信西達安全性更好一些。
上圖所示依從性、可及性、費用(西達目前價格為1.68萬元每月,透過贈藥、促銷會更低)及生存期差異,站在患者角度來說,因為個體的差異性,很難肯定哪種更好,只有哪個更適合,不過前幾個HDAC抑制劑並未在中國上市,期待以後學術提高,更有針對性的選擇,減少試藥成本。
上圖所示西達對腫瘤微環境的重編效應,
以我小時務農的經驗看,癌症的治療就如同一棵樹生病長蟲了,要麼砍、燒、噴殺蟲劑,但這樣效果往往不是特別理想,而西達本胺則可以看成土壤修復和營養液,配合以上的手段,更能起到1+1大於2的效果。
做為外行,整理資料太難了,今天先寫到這吧。
不收費,不釣魚,只是寫寫強化下自己的邏輯與系統,或許自己順路就撿到一條大魚呢!
剛有熱心粉絲@牛牛牛的媽媽 指出我的錯誤————表觀遺傳的遺傳,不是我們通常認為的人類生殖遺傳,而是分子轉錄過程中的遺傳,這是有本質區別的。在此表示感謝!這很好,我們需要的就是這樣的氛圍,這裡沒有權威,有的只是臥虎藏龍,如果說有釣魚的行為,我希望釣出那些玉來。做為一個佛系選手,你們的每次指正,都讓我成長,本人皮糙肉厚,王者峽谷常貴(跪)人,不怕暴擊
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同時我再次希望大家踴躍拿出自認為小而美,目前不被大眾認知的公司來