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幹細胞治療在寵物中的應用! 日本關於將來性和法律整備的解說!

1. 幹細胞的治療不僅限於對人的治療,也被活用於動物(寵物)

2. 長野縣的櫻花動物醫院同時設有長野動物眼科中心、長野動物再生醫療中心,進行使用幹細胞的治療、臨床研究

3. 作為捐贈者的動物感染微生物的風險也存在,需要注意

不僅是人,對動物的活用也受到關注的幹細胞治療,現在的臨床研究進展到什麼程度呢?

本文就幹細胞治療在動物(寵物)中的應用進行解說。

1 .幹細胞在動物中的應用

幹細胞不僅用於人類醫療,還用於其他動物物種。 例如,JRA賽馬綜合研究所( JRA總研)進行的對馬屈腱炎的幹細胞治療是以根治賽馬中常見的屈腱炎為目標的治療。

屈腱炎是發生在馬腿部的疾病,治癒不僅需要幾個月到幾年,患部也不會恢復到健康時的狀態。 以此根治為目標,JRA總研正在摸索將來自骨髓的間充質幹細胞投入患部,透過幹細胞分泌的細胞因子進行治療的方法。

除了賽馬、肉牛、奶牛等經濟動物以外,也就是說幹細胞治療也在擴大。 在獸醫學領域,幹細胞治療分為“組織補綴療法”“免疫強化療法”“細胞因子療法”。

到2017年,在家畜動物中,關於使用細胞因子療法治療脊髓損傷、肝臟疾病的方法,正在推進企業的臨床試驗、產品開發。 關於該細胞因子療法中包含的馬的屈腱炎、各種內科外科疾病的治療,現在是在各醫院等進行診療行為的階段。

免疫強化療法中包含的癌症免疫療法等淋巴細胞活性化/免疫強化2個方面,癌症免疫療法進行診療行為,淋巴細胞活性化/免疫強化在研究機構進行了基礎研究。 組織補綴治療使用來自iPS細胞的血液細胞的治療、運動器官的補綴、角膜修復現在是研究機構的基礎研究階段。

以下是獸醫學領域實際進行臨床研究或進行研究達到實用階段的疾病。

脊髓疾病:椎間盤突出症、變形性脊椎症、變性脊髓病、脊髓約束、小腦梗塞等中樞神經系統梗塞

自身免疫疾病:乾燥性角結膜炎、特應性皮炎、免疫介導性關節炎、非再生性再生不良性貧血

內科系統疾病:胰島素依賴非依賴型糖尿病、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝功能衰竭肝硬化、腎炎、慢性腎臟病

其他:骨折合併不全、面板創傷

這些疾病在獸醫學領域使用幹細胞進行治療或臨床研究。

關於一般的動物醫院使用細胞進行治療的裝置,維修的門檻不是很高。 因為在成本和技術方面也沒有那麼大的問題,所以技術問題現在可以說不大。

2 .疾病治療的具體內容

作為獸醫領域進行的治療物件疾病,骨折的吻合不全、慢性關節炎、椎間盤突出等外科疾病佔很多比例。 小型犬、貓的骨折,根據部位(例如尺骨等),即使用夾板固定,骨頭本身也很細,因為很脆,所以經常會發生骨吸收併發導致的縫合不全。 因此,採用進行層外固定固定患部後,將培養的間葉系幹細胞給患部,促進縫合的方法。

另外,隨著室內飼養的增加,小型犬的椎間盤突出症也在增加。 椎間盤突出的情況下,有殘留麻痺的情況。 對於這樣的症狀,有報告稱,透過點滴培養的間葉系幹細胞,麻痺恢復,可以步行。

這是因為給藥的間充質幹細胞在患部分泌抗炎細胞因子等,從而抑制炎症,解除壓迫(腫脹壓迫的部分消除),血管新生導致損傷組織再生等。

舉個更具體的治療例子。 日本長野縣的櫻花動物醫院同時設有長野動物眼科中心、長野動物再生醫療中心,進行使用幹細胞的治療、臨床研究。

這裡對角膜損傷的鬥狗(雌3歲)進行的治療在2017年的醫學工程論壇特別學術演講會上由農林水產省動物醫藥品檢查所、再生醫療等產品生物技術應用醫藥品小組進行了報告

(標題:動物再生醫療的調節和產學合作——符合特性的調節和預備共同研究的必要性)。

這隻狗因角膜潰瘍(突發性慢性角膜上皮缺損)來醫院。 進行了標準治療,但症狀惡化,因此進行了被分類為細胞因子療法的幹細胞治療。

重點是能否在儘早到達角膜缺損部的階段到達新再生的血管。 因為這個到達是成敗的關鍵,所以進行了最大限度地促進血管新生的處理。 治療方法採用了將冷凍儲存的間葉系幹細胞(他家細胞)分3次給藥的方法。 結果顯示,6天后,眼睛內出現血管伸長,血管透過向缺損部位申請,上皮化加劇,到48日為止,顯示出恢復良好的趨勢。

這個治療使用了被儲存的其他動物個體的間葉系幹細胞。 因為沒有采取自我細胞確保必要數量的間葉系幹細胞的時間上的寬限,但根據疾病的不同,也可以採取自我細胞來應對的治療方法。 但另一方面,冷凍儲存在像這次疾病這樣沒有時間寬限的情況下使用的細胞儲備也是必要的。

3 .製作細胞儲備時的捐贈者動物

從狗、貓等各種動物身上採集幹細胞進行儲存是非常重要的,但也有必須注意的地方。 例如,作為捐贈者的動物感染了微生物時,會有各種各樣的影響。

以“影響捐贈者動物資格的狗傳染病”為例解說微生物學安全性如下。

狂犬病

如果從患有狂犬病病毒的捐贈者那裡接受移植,致死率會非常高。 但是發病率在日本很低,也有疫苗。

犬瘟熱

致死率各種各樣,從低到高都可以考慮。 在日本的發病率很低,也有疫苗。

犬細小病毒感染

小狗的致死率非常高。 患病率有所不同,但疫苗是存在的。

犬傳染性肝炎(犬腺病毒1型傳染病)

致死率因接受提供方的情況而異。 發病率很低,也存在疫苗。 犬腺病毒2型傳染病的發病率很高,但是有疫苗存在。

犬皰疹病毒感染

如果接受移植,小狗的致死率會很高。 發病率很高,不存在疫苗,所以需要注意。

犬鉤端螺旋體病

接受移植時的致死率、發病率很低,而且疫苗已經開發出來了。

布魯塞拉病

接受移植時的致死率、發病率很低,但不存在疫苗。

因為除此之外還有各種各樣的問題,所以和人類的醫療一樣,有必要完善法律。

4 .為寵物幹細胞治療的法律完善

首先,一般的動物醫院使用細胞進行治療的裝置維修的門檻並不是很高,但如果不制定標準,就會導致患畜、管理該動物的人的不利。

細胞加工產品的質量管理在該產品的性質上有不均勻、不穩定、需要正常性的條件。 考慮到這些,為了確保基於法律的質量、有效性及安全性,需要如下制度。

製造業許可制度

製造銷售業許可制度

外國製造業的認定製度

製造銷售批准制度

原藥等登記制度

國家檢定檢查制度

流通管理制度

合理使用制度

製造銷售後調查制度

動物用醫藥品與人不同,管轄省廳為農林水產省。 但是,動物用再生醫療等產品必須與人一樣遵守“關於確保醫藥品、醫療器械等的質量、有效性及安全性等的法律”。

這是法律,下面是政令“關於確保醫藥品、醫療器械等的質量、有效性及安全性等的法律實施令”,再下面是“省令”,有“動物用醫藥品等取締規則(農林水產省令第107號等)”。 根據這些法的整備今後應該會推進,預計近期對寵物等動物的幹細胞治療將作為非常普遍的治療進行。

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