文〡科志康

2020年，Moderna的研究人員與國家過敏和傳染病研究所合作，在創紀錄的時間內完成了基於脂質奈米顆粒平臺的mRNA疫苗的人體試驗。另外，在不到一年的開發、測試和製造過程中，輝瑞及其mRNA合作伙伴BioNTech在2020年12月獲得了FDA的緊急使用授權。

展望未來，參與mRNA疫苗研究的專家和其他平臺的工作人員對這項技術充滿熱情。mRNA疫苗平臺從基因序列開始，可以在幾周內生產出mRNA疫苗，並可以快速生產出臨床級的材料。

mRNA疫苗的研發和生產全流程

CureVac的首席技術官Mariola Fotin Mleczek說，除了能夠快速開發新疫苗以應對新出現的威脅外，該平臺的“優點”在於生產過程是“通用的”。CureVac正在與德國拜耳製藥公司合作開發一種COVID-19候選疫苗。

Fotin Mleczek說，如果你投資巨大的生產能力，你可以在同一個工廠生產不同的疫苗，而無需“從頭開始”或轉換生產流程。除了COVID-19疫苗之外，該公司還在推進針對狂犬病、RSV（呼吸道合胞病毒）和其他疾病的計劃。

不過，武田全球疫苗業務部門總裁Rajeev Venkayya說，現在還不是全力以赴研究mRNA平臺的時候。雖然專家們顯然對這個平臺很感興趣，但這“不能保證mRNA能立即對抗所有病原體”。

Venkayya說，科學家們幾十年來一直致力於研製針對艾滋病等“非常、非常難對付的目標”的疫苗。雖然研究人員將在未來幾年內嘗試針對這些艱難目標的mRNA，但疫苗領域不能完全“離開”其他平臺，其中一些平臺已有數十年的歷史記錄。武田有針對登革熱、寨卡病毒、諾如病毒和基孔肯雅病毒的候選疫苗。Venkayya說：“我們需要繼續投資於其他經驗證的平臺”。

IAVI副總裁兼新興傳染病和科學戰略負責人Swati Gupta認為，在大流行之後，人們對基因疫苗的興趣正在加快。她說，科學家們“正在研究”進一步應用這項技術的方法，包括在一種疫苗中結合多種抗原，並探索超越傳染病的平臺。Gupta在IAVI的團隊正在與默克公司合作開發一種臨床前COVID-19候選疫苗，該疫苗使用默克公司授權的埃博拉疫苗中使用的重組水泡性口炎病毒技術。

這些專家的評論與Moderna執行長Stéphane Bancel最近的言論相呼應，他在摩根大通醫療保健會議上對聽眾說，他的公司認為mRNA是“製造疫苗的最佳平臺”，並對公司在鉅細胞病毒、流感、呼吸道合胞病毒和其他疾病方面的專案表示了熱情。Bancel認為，Moderna的流感疫苗可能是“同類中最好的”

除了mRNA-COVID-19疫苗之外，還有許多其他的專案正在推進，有些專案已經進入後期測試階段。阿斯利康和強生正在開發晚期病毒載體疫苗，AZ已經在英國獲得了緊急使用授權。強生似乎準備很快公佈臨床3期資料，隨後可能會有廣泛推廣。Novavax有一個基於臨床3期的蛋白質候選藥，它利用了該公司的佐劑Matrix M。除這些疫苗外，還有數十個不同特徵的專案也在開發中。

擴充套件閱讀：

根據抗原的呈現方式，疫苗可分為：

減毒活疫苗LAV：能複製但不致病的削弱病原體。

滅活疫苗IV：滅活的不能複製或感染的病原體。

亞單位疫苗：病原體的最小抗原成分，例如蛋白質、蛋白質亞單位或多糖或由這些成分組裝而成的類病毒顆粒（VLP）。這些純化形式的抗原與分子佐劑結合使用，或用RNA、DNA或病毒載體在體內表達。

肽基疫苗：最簡單的疫苗形式，依賴於佐劑和給藥系統來獲得療效。

核酸疫苗：即DNA或RNA疫苗，這類疫苗一個特別優點是，除了抗體和CD4+T細胞反應外，還能誘導CD8+細胞毒性T細胞反應。

上圖展示了經典疫苗平臺（左）和下一代平臺，紅框中為mRNA平臺（出處https://www.nature.com/articles/s41563-020-0746-0）

下一代疫苗平臺的主要優點是，可以基於序列資訊進行開發，而不必依賴於培養病毒的能力。使得這些平臺具有很強的適應性，大大加快了疫苗的開發速度。

mRNA疫苗的優勢為：

安全性：由於mRNA是一個非感染性、非整合性平臺，因此不存在感染或插入突變的潛在風險。

功效：多種修飾使mRNA更加穩定，具有高度的可翻譯性。mRNA是最小的遺傳載體，可以避免抗載體免疫。

生產：mRNA疫苗具有快速、廉價和可擴充套件的生產潛力，體外轉錄反應產量高。