近日，肺癌領域學術盛宴——第21屆世界肺癌大會(WCLC)落下帷幕。雖然大會受疫情影響推遲了5個月，但重磅研究成果仍不少，值得肺癌患者關注。
肺癌是全球第一大癌症，也是癌症死亡的首要原因。全球每年200萬確診患者中，僅30萬人存活。非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌，約佔80%-85%，主要亞型為腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。
▌緩解率93%!Repotrectinib治療ROS1+肺癌療效可期
ROS1重排大約佔晚期NSCLC患者的2%-3%。而新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI )Repotrectinib(TPX-0005)在在ROS1融合陽性NSCLC患者中表現出令人鼓舞的客觀反應，並且耐受性良好。
Repotrectinib可靶向ROS1和TRK基因，對於未使用過TKI治療或已使用過TKI治療的患者均有治療潛力。
1期臨床試驗入組11例患者的早中期試驗資料顯示，總體客觀緩解率(ORR)為91%，中位緩解持續時間接近2年(23.1個月)，中位無進展生存期超2年。
2期試驗(EXP-1)入組55例ROS1+、TKI初治的晚期NSCLC患者，治療後經檢查，發現所有接受Repotrectinib治療的患者中均觀察到了腫瘤縮小。
截止到去年底，15例可評估的患者ORR為93%，其中1例獲得完全緩解，目前，患者仍在接受治療。所有試驗中均觀察到安全性和耐受性良好。
這表明Repotrectinib有望成為ROS1陽性TKI初治晚期非小細胞肺癌患者的最佳治療方案。
▌KRAS靶向藥潛力無限，疾病控制率達80.6%
KRAS是一種常見的致癌基因，其異常啟用能導致癌細胞生長、細胞凋亡阻斷、免疫逃逸、代謝改變、治療失敗等，是目前肺癌治療過程中“最難攻克的靶點”。
在KRAS基因突變中，最常見的是G12C突變。KRAS G12C突變約發生在14%的肺腺癌(NSCLC最常見亞型)、4%的大腸癌和2%的胰腺癌中。一線治療失敗的患者，二線治療緩解率將大大降低。
Sotorasib(AMG 510)是一種靶向KRAS G12C的抑制劑，可用於治療KRAS G12C突變的區域性晚期或轉移性NSCLC患者，此前，FDA還授予該藥“突破性療法”認定。
名為CodeBreaK 100的II期試驗入組126例具有KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者，約81%的患者接受鉑基化療和PD-1抑制劑治療後疾病仍進展。
中位隨訪時間超一年(12.2個月)，結果顯示：
Sotorasib治療組的客觀緩解率(ORR)達37.1%，疾病控制率為80.6%。其中包括3例完全緩解和43例部分緩解。
而且，81%的患者在治療後出現了不同程度的腫瘤縮小;第6周時，72%的患者在第一次CT掃描中就顯示出了早期反應。
Sotorasib在這一試驗中產生了快速、深度和持久的應答，有望成為首個獲批治療KRAS基因突變的靶向藥物，為廣大肺癌患者帶來新的治療選擇。
▌反應持久，MET抑制劑精準治療肺癌
在2020世界肺癌大會上，MET抑制劑Tepotinib(Tepmetko)在具有MET外顯子14(METex14)跳躍突變的晚期或複發性NSCLC患者中顯示出持久的臨床活性。
MET訊號通路改變發生在3-5%的NSCLC患者中，當發生MET14外顯子跳躍突變時，MET處於持續啟用狀態，需要針對該突變精準治療才能改善生存。
Tepotinib是一種高選擇性口服MET抑制劑，在MET過度表達或擴增的NSCLC患者中顯示出抗腫瘤活性。
名為VISION的2期臨床試驗中，截止到2020年7月1日，研究人員對152例患者進行了療效評估(佇列A)，對255名患者進行了安全性評估。
結果顯示：
隨訪時間≥9個月，在佇列A中，初治患者的總體客觀緩解率(ORR)為44.9%，中位緩解持續時間(DOR)為10.8個月。無進展生存期(PFS)為8.5個月。
經治患者中的ORR為44.6%，中位DOR為11.1個月，中位PFS為10.9個月。Tepotinib的耐受性一般良好。
2020年8月，FDA授予Tepotinib優先審查資格。不過，Tepotinib最早於去年3月在日本獲批，希望今年能聽到更多好訊息，為這類非小細胞肺癌患者帶來精準治療的新曙光。
EGFR/MET雙特異性抗體Amivantamab，治療EGFR外顯子20插入突變、接受含鉑化療之後疾病仍進展的轉移性NSCLC患者療效顯著，達到了40%的客觀緩解率和74%的疾病控制率。
期待更多的新療法亮相，可以改善世界各地肺癌患者的診斷和治療，併為治療選擇有限的患者帶來創新療法。
雖然全球肺癌創新療法眾多，但癌症患者不可貿然嘗試一些國內尚未上市的新藥、新療法，還是應當謹遵醫囑。
參考資料：
1.https://www.onclive.com/view/repotrectinib-elicts-early-responses-in-ros1-metastatic-nsclc
2.haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20210203/5865.html