獅虎獸不能生育主要是因為染色體無法配對導致的，染色體在體細胞內都是成雙成對的存在的，每條染色體都有另一條與之形態、大小、功能相同，這兩條染色體一條來自母體，另一條來自父體。不同種的生物，染色體的數目、形態、大小也不同。正常繁殖時，母體提供一半（也就是卵子），父體提供另一半（也就是精子），新個體的染色體數和父母是一樣的。而獅虎獸是遠緣雜交所得。由於種間差異，獅子和老虎的染色體的數目專、形態、大小就不同了。

當親本的染色體數目不一致時，精卵細胞的染色體無法全部聯會配對，所產生後代即使能成活，但很難再產生有生育能力的生殖細胞(精子和卵子)。就像馬和驢，一個染色體數目是64，一個染色體數目是62。這種染色體數目的不同，使得它們雜交產生的後代性染色體的減數分裂無法進行，這樣就使得這些雜交動物不能產生可育的生殖細胞，所以這些動物也就不再有繁殖能力。