《古董局中局2》開篇介紹許願為爺爺許一城洗刷冤屈，而好兄弟藥不然卻背叛了他，成為老朝奉的人，所以第二部是以揭露老朝奉真面目為主線，還有藥不然為什麼幫老朝奉？他到底是好人還是壞人？這點非常重要，許願不相信藥不然會助紂為虐，可藥不然做的那些事又不得不讓人懷疑。

第二部藥不然的扮演者是魏晨，與第一部喬振宇相比演技稚嫩了些，也許是有先入為主的觀念，老粉們都不太看好魏晨版的藥不然，覺得沒有喬振宇演的好，不管怎樣，兩部的劇情都同樣精彩。

藥不然是“明眼梅花”五脈玄字門藥家公子，外界都喊他藥二爺，為人風趣，擅長利用科學的方式鑑定古物，別看他表面上吊兒郎當，玩世不恭，其實他有自己的想法，做事有主見，不會輕易被別人影響。

鑑古易，鑑心難，在古董行有太多的真真假假，爾虞我詐，五脈主要以鑑定古物為主，它就是古董行的風向標，凡是被五脈認證的古物都是真的，但是許願發現藥不然幫助老朝奉賣贗品，還是打著五脈的旗號。

自從許一城的事情揭開後，藥不然就杳無音訊，沒想到許願再見到他時，他已經是老朝奉的人了，藥不然真的黑化了嗎？他曾經可是許願最信任的搭檔？怎麼就歸順了老朝奉？

據悉藥不然是假意投靠老朝奉，就是想弄清老朝奉是何方神聖。老朝奉一直隱藏在暗處，用另一層身份與別人打交道，誰也沒見過老朝奉的真面目，與其這樣，藥不然索性潛伏在敵人內部，調查老朝奉的身份，所以他背叛許願是迫不得已，相信最後許願和藥不然誤會解開，兄弟倆繼續攜手鑑寶。