恩曲替尼(Entrectinib)最初由Ignyta開發的一款廣譜抗癌藥物,2017年被羅氏收購。恩曲替尼是針對神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK)和ROS1基因融合而設計的特異性酪氨酸激酶抑制劑,NTRK是首個被發現並被認可的全癌種共發的可用藥的突變基因,不限癌種的NTRK成為近年來大熱的腫瘤治療靶點。
恩曲替尼膠囊劑最早於2019年6月18日在日本獲批,商品名Rozlytrek,用於治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤成人和兒童患者。同年8月15日,美國FDA批准恩曲替尼上市,用於治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤成人和兒童患者,FDA還批准了恩曲替尼用於治療攜帶ROS1基因突變的轉移性非小細胞肺癌。恩曲替尼於2020年7月31日在歐盟獲批上市。
恩曲替尼膠囊2022年7月26日剛在中國獲批,中文商品名羅聖全,用於治療成人及12歲以上兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶(NTRK)融合陽性、初始治療後局部晚期或轉移性實體腫瘤。8月12日,距離首次獲批上市不足半月,恩曲替尼膠囊再次獲得國家藥品監督管理局批准新的適應症,根據恩曲替尼全球適應症獲批情況和國內臨床研究進展,此次獲批的適應症很有可能為ROS1 陽性晚期非小細胞肺癌。
作者調研了恩曲替尼相關專利,原研主要相關專利如下:
作為一款不限癌種的抗癌藥,按照一般想象,恩曲替尼應當是市場前景無限廣闊、眾多仿製藥廠家爭相搶仿才是,但是恩曲替尼在2021年的全年銷售額僅為4900萬瑞士法郎(約合5157萬美元),並且在國內目前也沒有任何仿製藥廠家進行仿製藥申報或者臨床試驗登記。
有報道認為,恩曲替尼市場前景不被看好的原因在於其適應症是針對攜帶NTRK融合基因並且不耐藥、沒有其他治療方案的晚期癌症患者,而攜帶NTRK融合基因的患者多是罕見腫瘤,再加上恩曲替尼獲批適應症中其他條件的限制,恩曲替尼看似廣譜但是實際上真正能用藥的患者並不多(參考微信文章:只看突變不限癌種,廣譜腫瘤藥課代表為什麼賣不動?)。